Vol.26 (2023/01/25) 全球感染趨勢及國內抗體持有率 / 本院抗體檢測陽性率 / 新冠病毒對神經系統的後遺症 / 新冠病毒感染症分級變更為“第XNUMX類”

[4] 關於 COVID-19 對神經系統的後遺症

這是有關新型冠狀病毒後遺症的神經系統症狀的最新資訊。

19）新型冠狀病毒感染的肺炎（COVID-XNUMX）診療指南

[精神與神經系統的死後症狀]
精神和神經系統的死後症狀被認為部分是由中樞和周圍神經系統、肌肉骨骼系統、內臟系統以及精神和心理活動中任何功能區域（器官）的異常引起的，並且在許多情況下，如圖1-XNUMX中的概念圖所示，症狀與多個功能區域（器官）相關。此外，各種器官的器質性損傷以及由於嚴重發炎反應導致的免疫反應異常也被認為是背景因素，預計大多數症狀會隨著時間的推移而恢復，並且可以透過適當的死後追蹤和自我照護儘早改善或防止病情惡化。

需要注意的是，一些精神和神經系統的死後症狀是基於潛在的精神和神經疾病或傾向，必須將它們與潛在疾病的加重相區別。此外，還應注意，在極少數情況下，可能會出現一些死後症狀，這些症狀必須與呼吸系統和循環系統的症狀相區別，例如發燒和呼吸急促。神經內科領域的病理狀況多元。因此，作為處理方法的基本準則，最好在患者發病後與主治醫生或家庭醫生一起觀察一段時間，而不是立即將患者轉診至專科醫院或綜合醫院。此外，即使強烈懷疑有心理因素，突然轉診至精神科醫生也可能會加劇焦慮，因此，除非情況緊急，否則沒有必要立即建議進行精神科會診。

[發生頻率及原因（機制）]
在與精神和神經系統相關的死後症狀中，疲勞和易疲勞是常見的報告症狀。根據英國國家統計局的數據，COVID-19 在感染後 11.9 週的盛行率為 40%，但具體盛行率因文獻而異，約為 80% 至 90%，有時甚至超過 19%。此外，有報告指出，症狀的發生率與 COVID-XNUMX 的嚴重程度無關。

推測涉及的潛在因素包括中樞神經系統、週邊神經系統和心理因素，據報道涉及中樞神經系統的主要機制包括 1) 長期免疫反應導致的神經膠質細胞損傷，以及 2) 血腦障壁功能受損和血管通透性增加。
此外，據稱「腦霧」、執行功能和注意力受損等症狀是以中樞神經系統為中心的特徵性症狀。也有研究表明，顯著的發炎反應可能誘發高凝血狀態，從而增加血栓形成的可能性，導致腦梗塞和腦出血的風險增加，需要謹慎處理。精神心理系統的主要死後症狀包括焦慮、煩躁、憂鬱和PTSD（創傷後壓力症候群）。據報道，住院一個月後的盛行率為1%，而美國一項大規模隊列回顧性研究報告稱，三個月後的盛行率為56%（其中3%為新病例），這些也可能是上述疲勞和乏力的背景因素。

除此之外，還必須考慮因骨骼肌和周邊神經的器質性疾病和直立性失調（OD、體位性直立性心動過速症候群等）引起的各種疼痛和麻木，以及長期住院（臥床休息）相關的廢用性肌肉無力，以及重症監護後症候群（PICS）引起的疲勞和易疲勞。

資料來源：新冠肺炎疫情診療指引（厚生勞動省）
https://www.mhlw.go.jp/content/000860932.pdf

2）日本民眾實際「新冠後遺症」調查：日常生活中哪個性別受影響較大？

[常見症狀包括疲勞、憂鬱、腦霧和頭痛]
分析對象為 2020 年 1 月 6 日至 2021 年 10 月 2 日期間在東京一家門診（Hirahata 診所）就診的長期 COVID 患者，其症狀在 COVID-19 發病後持續或發展超過 28 天。其中，在排除 1,898 名缺少分析所需數據的患者後，7 人被排除在外。平均年齡為 1,891 ± 37.8 歲，12.2% 為女性。就診時間如下：疫情第一波 59.7%、第二波 1%、第三波 1.8%、第四波 2% 及第五波 5.9%。 3% 已完成疫苗接種。

使用 10 分制體能狀態 (PS) 評分來評估長期 COVID 症狀對日常生活活動的影響，平均值為 3.1 ± 2.4 分。如果對日常生活完全沒有影響，則 PS 得分為 0，如果患者臥床不起且整天完全依賴他人，則得分為 10。接近平均值的 3 分對應於患者因症狀需要每月請幾天假的情況。實際上，只有 23.7% 的受試者仍在像患病前一樣工作，14.2% 的工作時間減少，20.9% 正在休假、退休或被解僱（8.3% 沒有工作，32.8% 的情況不明）。

訴える症状の数は平均8.4±3.2種類であり、頻度の高い症状は、倦怠感（90.3％）、抑うつ（81.2％）、ブレインフォグ〔頭がぼんやりして記憶力などが低下した状態（76.2％）〕、頭痛（71.2％）、呼吸困難（68.9％）、不眠症（63.8％）、動悸（61.7％）、体の痛み（60.6％）、嗅覚障害（52.4％）、食欲不振（50.6％）、味覚障害（45.2％）、脱毛（44.8％）などだった。

PSスコアが6点（週の50％以上を休息している場合）以上をPSが特に低下した状態と定義すると、24.0％が該当。年齢や性別、受診時期（パンデミック第何波に当たるか）、ワクチン接種状況、就労状況などを調整後に、PS6点以上であることと関連する因子を検討すると、女性〔β＝0.27（95％信頼区間0.08～0.47）〕、時短勤務者〔通常勤務者を基準にβ＝1.59（95％信頼区間1.27～1.91）〕、休職中または退職・解雇後〔同3.64（3.35～3.93）〕、非就労〔同1.67（1.22～2.21）〕が有意な関連因子として抽出された。

作者總結道：“我們的研究結果表明，女性在長期新冠疫情期間體能狀態 (PS) 較低的可能性更大，我們還發現就業狀況與體能狀態之間存在顯著關聯”，並指出“需要進一步研究來了解日本長期新冠患者的總體特徵。”（《健康日新聞》，2023 年 1 月 10 日）

資料來源：日本民眾「新冠後遺症」真實狀況調查：日常生活中哪個性別受影響較大？ （鑽石線上/健康日訊）2023.1.14年XNUMX月XNUMX日
https://diamond.jp/articles/-/316050

3）腦霧是如何產生的

據報道，即使在新冠肺炎康復後，患者仍可能出現長期的神經和行為問題。其中一種症狀是“腦霧”，它會導致定向障礙（不認識人、時間或地點）、記憶力喪失、慢性頭痛和肢體麻木，近40%的新冠肺炎患者受此影響。

人類神經細胞（神經元）由細胞體、長軸突和蜘蛛狀樹突組成。突觸，即神經細胞之間的連接，使神經細胞能夠相互溝通。

瑞典卡羅琳醫學院的科學家用新冠病毒感染了腦類器官（實驗室培養的小型腦組織），發現它促進了突觸（神經細胞（神經元）之間的連接）的破壞。研究結果於2022年10月5日發表在學術期刊《分子精神醫學》。他們得出結論，連接神經元的突觸過度修剪可能導致COVID-XNUMX後遺症患者出現腦霧。 「這或許是為什麼即使在COVID-XNUMX康復後很長一段時間內仍會出現各種神經系統症狀的原因之一，」施耐德博士說。 “看到微量的病毒在腦類器官中如此迅速地傳播，以及如此多的突觸被破壞，真是令人震驚。”

■ 突觸修剪對於學習至關重要
大腦由密集、動態的神經細胞網路組成，這些細胞透過其末端（稱為突觸）進行交流，突觸會隨著我們的學習而改變。 「突觸基本上就是神經細胞之間溝通以及將訊息從大腦的一個部分傳遞到另一個部分的方式，」施耐德博士說。 “突觸參與所有大腦功能，包括記憶、運動控制和情緒，它們的連接方式也在不斷變化。這就是我們學習的方式。”

經常交流的神經元擁有大量突觸，而交流很少或完全沒有交流的神經元則擁有較少的突觸。這是因為突觸會被一種名為「小膠質細胞」的免疫細胞修剪。在人類大腦的某些區域，小膠質細胞佔細胞總數的17%。小膠質細胞在大腦中游走，透過吞噬死細胞和去除不必要的突觸來清理大腦。

突觸修剪在發育中的大腦中最為活躍，例如胎兒和嬰兒，但在健康的大腦中會持續一生，並且對於新記憶的形成和不再需要的記憶的擦除至關重要。當大腦從損傷中恢復時，它也至關重要，它可以強化突觸以重新學習失去的技能，並移除不再起作用的突觸。

■ 利用腦類器官研究神經元損傷
研究人員利用腦類器官發現，新冠病毒並非直接修剪突觸連接，而是活化小膠質細胞。
他說：“我們發現，感染 COVID-19 後，小膠質細胞會以某種方式引發免疫反應，並比平時吃掉更多的突觸。”

過度修剪突觸可能有害，並且與精神分裂症等神經發育障礙以及阿茲海默症和帕金森氏症等神經退化性疾病有關。
如果過度的突觸消除（就像 COVID-19 後在腦類器官中發生的情況）也發生在人類大腦中，則可能會破壞基本連接，並可能解釋為什麼 COVID-19 患者會出現長期神經系統症狀。
他說：“過度切除突觸可能會影響形成新記憶和回憶現有記憶的能力，並可能解釋腦霧中出現的大腦功能下降。”

這與美國國立衛生研究院（NIH）2022年7月5日發表在《腦》雜誌上的一項研究結果一致。研究發現，即使新冠病毒沒有直接入侵大腦，針對病毒產生的抗體也能攻擊大腦血管內壁的細胞，造成損傷和炎症，並活化小膠質細胞。

■ 突觸的消失會導致大腦萎縮嗎？
2022年3月7日發表在學術期刊《自然》上的一項英國研究表明，即使是輕微的新冠肺炎感染，也會透過灰質損失損害大腦，造成相當於10年的衰老變化。灰質位於大腦和小腦的外層（皮質），對控制運動、記憶和情緒至關重要。
領導這項研究的英國牛津大學神經科學家 Gwenaël Douault 表示：“我們仍然不知道是什麼原因導致了我們在 MRI 上看到的灰質體積和厚度的減少。”
他指出，這項研究中所顯示的突觸喪失可能只是導致灰質變化的一小部分原因，還需要結合成像和組織切片的進一步研究來揭示導致大腦萎縮的其他因素。

資料來源：冠狀病毒創傷後腦霧：突觸破壞可能是促成因素（國家地理，2022 年 12 月 26 日）
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUD079ND0X01C22A2000000/

[5] 根據《傳染病控制法》將等級改為“XNUMX級”

從今年春季開始，政府將把《傳染病防治法》中新型冠狀病毒的等級改為“第五級”，與季節性流感相同。屆時，人們的行為將不再受到法律限制。對於感染者或與其密切接觸者，將不再統一要求居家隔離，而是要求人們像普通感冒一樣，自行決定如何應對這種病毒。

圖4：密切接觸者等待期的變化

《傳染病法》根據致病性等因素，將傳染病分為第一至第五類傳染病和「指定傳染病」。新冠肺炎屬於“新型流感樣傳染病”，而包括結核病在內的第二類及以傳染病則需採取更為嚴格的防疫措施。

例如，該法第44-3條規定，各都道府縣可以要求感染者或疑似感染者避免外出，也可以建議住院治療並限制就業。

疫情爆發之初，保健所依據第十五條規定，透過流行病學調查，根據行為史等縮小了疑似感染的密切接觸者的範圍。現在，隨著感染人數的增加，除了家庭內部接觸者外，是否限制密切接觸由企業和個人自行決定。

具體處理方式由厚生勞動省在發給地方政府的行政通知中註明。密切接觸的定義已根據病毒特性進行了調整。目前，密切接觸的定義是指在出現症狀前兩天內，與確診患者在約一米的距離內未戴口罩“相處2分鐘以上”，這被認為感染風險較高。

原則上，感染者必須居家或入住住宿設施，避免外出七天，密切接觸者必須居家五天。如果疫情升級到五級，這些規定將被廢除。地方政府也將不再擁有建議住院或限制就業的權力。

安排住院、監測病患候診期間健康狀況等行政工作將逐漸減少，但必須維持。監測患者健康狀況將成為醫療機構的正常職責。

迄今為止，發熱診等醫療服務僅限於少數地區，但將逐步涵蓋所有醫療機構。由於疫情是常見的日常疾病，特殊危機應變措施將會減少。政府先前在法律法規之外單獨規定的佩戴口罩等規定也將大幅放寬。

最新數據顯示，死亡率已降至與季節性流感相同的水平。越來越多的批評者認為，嚴格的防控措施阻礙了社會經濟活動的恢復正常。
我們不能放鬆警戒。目前，我們正處於第八波疫情，單日死亡人數有時超過8人，創下歷史新高，其中主要為老年人。為了確保平穩過渡，我們需要維護好基礎設施，確保患者能獲得所需的醫療服務。

資料來源：新冠病毒“5級”，密切接觸者等待期延長，措施將自行決定（日經新聞，2023年1月23日）
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA20BNL0Q3A120C2000000/