Vol.25 (2022/05/12) 本院抗體檢測陽性率 / 日本及世界的感染動向 / 變異株的最新資訊 / 新核准疫苗的資訊等

[1] 本院新冠病毒抗體檢測陽性率

本院新冠肺炎抗體檢測陽性率自2月中旬以來急遽上升至20%以上。

推測是因為第二次接種後約2個月左右，中和抗體滴度下降，導致Omicron株感染蔓延。在就診人群中，包括無症狀感染者在內，每6到4人中就有5人可能有感染史。
此後，隨著接受第三次疫苗接種的人數增加，預計抗體陽性率不會有明顯變化。

●2021/12/15～2022/1/14 檢測數：147例 陽性數：19例 陽性率（%）：12.9
● 2022年1月15日至2022年2月14日 檢測數量：215例 陽性病例數：27例 陽性率（%）：12.6
● 2022年2月15日至2022年3月14日 檢測數量：143例 陽性病例數：36例 陽性率（%）：25.2
● 2022年3月15日至2022年4月14日 檢測數量：158例 陽性病例數：35例 陽性率（%）：22.2

圖1：東京中城診所抗體檢測陽性率

接種第三次疫苗的人數比例一直在增加，如下圖餅圖所示（灰色為接種了三次疫苗）。

圖2：疫苗接種數量

圖3：東京中城診所中和抗體的隨時間變化

[傳奇]
縱軸：以第一次採血時的中和抗體值為1%，第二次採血後中和抗體值的下降率（%）
橫軸：自第一次中和抗體採血以來的天數（第1天）

[2] 日本疫情現狀

我們可以看到，自2022年初以來，感染Omicron株的人數顯著增加。

圖4：全國報告新增病例數

接下來是PCR檢測數量和PCR陽性率。

圖5：PCR檢測數量、PCR陽性病例數及陽性率
每週（2021年3月29日 - 2022年4月25日）

今年的檢測數量急劇增加，陽性率現已超過30%。
這一數字比第五波 Delta 株感染期間的數字還要高。

由此可以推斷，存在偏見，只對那些強烈懷疑感染的人進行檢測，可能還有很多無症狀感染者沒有接受檢測。
這可能意味著感染人數甚至更高。
我們相信我們的抗體陽性率是相當準確的。

（來源）國立感染症研究所：新冠肺炎疫情監測週報：了解當前疫情趨勢
2022年第16週（4月18日～4月24日； 4月26日現在）掲載日：2022年5月2日
https://www.niid.go.jp/niid/images/epi/PDF/COVID-19_2022w16.pdf

[3] 全球情勢

自2022年初以來，奧米克龍毒株在全球蔓延，感染人數以前所未有的速度成長。

自今年年底以來，新冠肺炎 (COVID-1) 患者數量急劇增加，尤其是在歐洲和北美。這種患者數量的突然增加，在以往任何流行毒株中都未曾出現過，是由奧米克龍毒株引起的。這次全球疫情在 24 月 3 日達到峰值，此後一直在下降，但在 3 月初至 17 月 XNUMX 日（主要在亞洲和歐洲）出現短暫上升之後，又開始下降。

圖6：全球新增感染人數趨勢（2020年2月20日至2022年5月1日7天移動平均值）

資料來源：ourworldindata.org/covid-cases

這是顯示新冠病毒死亡人數變化的圖表。由於患者人數增加，全球死亡人數大幅增加，但自2月10日達到高峰以來，全球死亡人數一直在下降。

圖7：全球死亡人數趨勢（2020年2月20日至2022年5月1日7天移動平均值）

（資料來源）東京都公共衛生研究所《新型冠狀病毒變異株的全球傳播（5月2日更新）》
https://www.tmiph.metro.tokyo.lg.jp/lb_virus/worldmutation/

在美國，超過50%的人有感染史，這使得這種疾病變得更像「普通感冒」的可能性增加。

美國疾病管制與預防中心（CDC）的最新報告顯示，截至2月份，近60%的美國人感染了新冠病毒，其中包括四分之三的兒童。

美國疾管中心26日發布的研究報告顯示，美國人群中可檢測到的感染誘導抗體比例估計已從2021年12月的34%上升至22年2月的58%。冬季奧美拉唑株感染病例的突然增加凸顯了病毒在美國各地的蔓延。

在冬季奧米克龍病毒感染高峰期，七天平均每日確診病例超過1萬，遠超先前紀錄。鑑於居家檢測的增加以及許多人無法獲得檢測，很可能有相當多的人未被統計為感染者。

（資料來源）《華爾街日報》“美國新冠感染率接近 60% = CDC”
https://jp.wsj.com/articles/more-than-half-of-people-in-u-s-likely-had-covid-19-cdc-says-11651014914

[4] 關於突變菌株

Omicron 菌株已產生多種突變菌株，包括其亞菌株。

■《BA.2》風靡全球
新冠病毒在世界各地傳播的同時，也不斷變異。目前，全球傳播最廣的病毒是Omicron株之一的「BA.1」。與「BA.2」相比，病毒表面的突起「刺突蛋白」（感染細胞時作為立足點）等基因發生了變異。

■ 93% 的英國選民和 72% 的美國選民是 BA。 2
新增確診個案中「BA.2」佔比為
英國衛生當局表示，截至 2022 年 3 月 27 日的一週內，感染率上升至 1%。
在美國，美國疾病管制與預防中心 (CDC) 估計，截至 2022 年 4 月 2 日當週的感染率為 1%。

■ 在日本，5月93%的受訪者選擇了“BA.2”
日本国内では国立感染症研究所が民間の検査会社のデータをもとに全国での「BA.2」の割合を推定したところ、2022年3月半ばの時点で30％程度でしたが、5月の第1週には93％、6月の第1週には100％を占めるとみられるということです。

1 年 2021 月下旬確認社區傳播幾週後，「BA.12」於 2022 年 1 月中旬幾乎完全取代了先前的 Delta 株。

雖然「BA.2」替換為「BA.2」的速度不如1月中旬東京確認社區傳播、病毒被「BA.XNUMX」替換時那麼快，但替換仍在進行中。

特點一：比「BA.1」傳染性更強
世界衛生組織（WHO）表示，BA.2 比第六波疫情中占主導地位的 Omicron 株 BA.6 更具傳染性。丹麥數據的分析顯示，其世代時間（即一個人被感染後傳染給他人所需的時間）比 BA.1 短 1%，有效再生數（即一個人可以將病毒傳播給多少人）高出 15%。

特徵2、重症率低嗎？
重症症狀的發生率似乎很低，世衛組織表示，英國的分析顯示，感染「BA.1」和「BA.2」的人住院風險沒有差異。

特徵3.「BA.1」感染→「BA.2」感染
感染「BA.1」的人仍然可能感染「BA.2」。

■ 疫苗的有效性

ワクチンの効果はイギリスの保健当局の研究者がまとめたデータによりますと、発症予防効果は3回目の接種から▽1週間の時点で「BA.1」は71.3％だったのに対し「BA.2」は72.2％で大きくは変わりませんでした。一方▽15週間以上たった時点では大幅に下がり「BA.1」で45.5％「BA.2」で48.4％でした。

根據政府公佈的第三次疫苗接種進度，截至3月3日，日本4歲以上老人約有11%完成了第三次疫苗接種，總人口接種率約為65%。

熟悉海外傳染病狀況的東京醫科大學特任教授濱田篤郎表示：「BA.2毒株已在全球大多數國家被替換，部分歐洲國家甚至超過9%的國家已被替換。在日本，採取更強有力的預防措施，減少接觸機會，並加大疫苗接種力度至關重要。由於20多歲人群的感染率尤其高，因此，針對這一領域的關鍵措施將成為這一目標的目標反彈。

■新型「XE」在日本首次確認
此外，英國等國已通報一種名為「XE」的新型變異病毒，該病毒是由多種病毒混合而成。日本在隔離期間也首次確診了這種病毒。

1. 國內隔離確診「XE」病例 - 一名婦女抵達成田機場
4月11日，厚生勞動省宣布，在國內檢疫中首次確診「XE」。感染者為一名30多歲女性，從美國入境日本。 3月26日抵達成田機場後，檢疫所檢驗結果呈陽性。國立感染症研究所對此樣本進行基因分析後，確認為「XE」。

2.“XE”...“BA.1”+“BA.2”
病毒會發生微小突變並獲得新的特性。此外，當一個人感染多種病毒時，可能會發生基因重組，產生一種由多種病毒組合而成的新病毒。

「XE」是多種病毒的組合型，由Omicron株的「BA.1」和「BA.2」組合而成。病毒表面含有刺突蛋白的部分（作為感染人類細胞的立足點）大部分是“BA.2”，其餘部分是“BA.1”。

3.「XE」感染傳播速度比「BA.2」快12.6%

■還有其他病毒結合了多種病毒…
還有其他類型的病毒是多種病毒的組合，包括“XD”和“XF”，它們是去年夏天“第五波”期間傳播的 Delta 株和 Omicron 株“BA.5”的組合。

1.“XD”：主要為Delta株+刺突蛋白為“BA.1”

2.“XF”- 部分達美航空股票 + 大部分“BA.1”

3.「BA.4」和「BA.5」也證實了…
此外，南非等地也確認了刺突蛋白基因發生變異的其他類型的變異病毒「BA.4」和「BA.5」。

■專家： “日常基本措施保持不變”
目前的新增感染人數持續高於去年夏季第五波疫情的峰值，厚生勞動省專家會議對疫情可能再次反彈表示擔憂。
進一步推進額外疫苗接種
外出時，避免前往人群密集、通風不良等感染風險較高的場所。
▽正確配戴不織布口罩，消毒通風，避免人群聚集
我們再次呼籲徹底落實這些措施。

（來源）NHK在線，新型冠狀病毒“BA.2”和“XE”是什麼？你需要知道的[4/11]（2022年4月11日 19:42）
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20220411/k10013576501000.html

圖8：新增感染病例資料（按日新增感染人數排序：截至1年2022月4日）

（資料來源）東京都公共衛生研究所《新型冠狀病毒變異株的全球傳播（5月2日更新）》
https://www.tmiph.metro.tokyo.lg.jp/lb_virus/worldmutation/

[4] 關於第四次接種

目前，第三劑疫苗的有效性受到質疑，並且正在考慮第四劑疫苗的接種。

圖9：第三次接種效果

我們先來看看以往海外案件的論文內容。

■接種第四劑mRNA疫苗後抗體會增加多少？
圖 10：接種三次輝瑞 mRNA 疫苗，然後接種第四劑輝瑞或 Moderna 疫苗時抗體滴度的變化（DOI：3/NEJMc4）

據報道，一項研究評估了以色列醫護人員使用第四種疫苗的有效性和安全性。
縱軸顯示第三次接種後的抗體滴度高於第二次接種後的抗體滴度，第四次接種後的抗體滴度高於第三次接種後的抗體滴度，但這並不是非常顯著的變化。
第三次接種後，抗體滴度隨時間推移而降低，但已確認第四次接種後抗體滴度會再次升高。

即使接種四劑疫苗後，針對 Omicron 株的中和抗體仍不足
圖11：針對野生型、Delta型和Omicron型菌株的中和抗體滴度變化（DOI：10.1056/NEJMc2202542）

接種疫苗後產生的中和抗體（實際上中和病毒的抗體）的數量因變異類型的不同而有所不同。
本來，輝瑞和Moderna的mRNA疫苗是透過在細胞內產生在武漢發現的新冠病毒（所謂野生株）的刺突蛋白，從而賦予免疫力而起作用的。
然而，Omicron 株的刺突蛋白發生了多處突變，使其外觀與野生型刺突蛋白有顯著差異。
因此，雖然接種mRNA疫苗後會產生大量針對野生型株的中和抗體，但產生的中和抗體量不足以對Omicron株起反應。

■ 第四劑疫苗預防感染的有效率為4-11%。
圖 12：接種第四劑疫苗的族群與接種至第三劑的族群的累積發生率變化（DOI：4/NEJMc3）

在該研究中，未接種第四劑疫苗的人（已接種至第三劑）在觀察期內感染Omicron毒株的比例為4%，而輝瑞組和Moderna組的比例分別為3%和25%，與僅接種第三劑的人相比，感染預防效果經計算分別為18.3%和20.7%。

順便提一下，本次研究中，感染Omicron株的醫護人員中，第四次接種疫苗組的無症狀感染者比例較高（4-25%），但與未接種疫苗組相比，第四次接種疫苗組的病毒量較高，如果感染，傳播給他人的風險大概也是一樣的。

圖 13：第四次給藥後發生不良反應的頻率（DOI：4/NEJMc10.1056）

此外，第四次接種疫苗後出現的副作用與前三次接種疫苗後出現的副作用沒有明顯差異。

圖14：第四次接種疫苗的副作用

與以往一樣，我們觀察到注射部位腫脹疼痛、疲勞、肌肉疼痛、頭痛、發燒和淋巴結腫大等副作用。與前三次注射相比，副作用似乎沒有增加。

■ 60歲以上族群感染風險減半，出現重症風險降低至四分之一
輝瑞公司3月15日發布新聞稿，宣佈在以色列60歲以上人士接種第四次疫苗的效力。
新聞稿稱，與未接種第四劑疫苗的老年人相比，在接種第三劑疫苗四個月或更長時間後接種第四劑疫苗的老年人感染人數減少了一半，患重病的人數減少了四分之一。
基於這些數據，輝瑞已向美國FDA（食品藥物管理局）提交了針對65歲及以上人群的第四劑疫苗的申請。

接下來我們來看看日本目前的考量狀況。

■ 日本第四次疫苗接種：間隔多久、哪些人該接種？
厚生勞動省專家委員會就第四劑疫苗是否應使用輝瑞和Moderna疫苗進行了討論。

間隔：5個月
資格：60 歲或以上人士以及患有潛在疾病的人

■ 準備工作預計5月底完成
5月，厚生勞動省通知地方政府在3月底前完成接種場址安排和發放接種券的準備工作。

■海外第4劑接種間隔
圖15：各國第四次疫苗接種趨勢

第四次疫苗接種海外趨勢
國家（時間）	目標	間隔
Eur-lex.europa.eu eur-lex.europa.eu （自去年12月起）	在60歲 18歲以上人口重病的風險 醫護人員等	4個月
德國 （二月〜）	在70歲 年齡 5 歲或以上且免疫功能低下 養老院居民	3個月
	醫護人員等	6個月
Eur-lex.europa.eu eur-lex.europa.eu （二月〜）	在80歲 免疫缺陷	3個月
Eur-lex.europa.eu eur-lex.europa.eu （二月〜）	在75歲 養老院裡的老人 年齡 12 歲或以上且免疫功能低下	約6個月
美國 （二月〜）	在50歲 免疫缺陷，例如器官移植	4個月

■ 美國批准第四種針對50歲以上族群的疫苗
3月29日，美國食品藥物管理局（FDA）宣布，將核准50歲以上民眾接種輝瑞及Moderna公司新冠疫苗第四劑。

（資料來源）雅虎新聞「第四次接種的效果揭示了現有新冠疫苗有效性的局限性（勝野雅史）」（4月3日（週日）20:7）
https://news.yahoo.co.jp/byline/kutsunasatoshi/20220320-00287289

NHK《新冠疫苗第四劑：效果與副作用如何？兩劑間隔4個月為宜》（5年2022月4日）
https://www.nhk.or.jp/shutoken/newsup/20220426a.html

[6] 關於新批准的疫苗

近日，日本批准了一種新冠病毒疫苗，這是第四種新冠病毒疫苗。讓我們來了解一下它的特點。

4月2日，厚生勞動大臣批准了由美國Novavax公司生產的Nuvaxovid肌肉注射劑（通用名：重組冠狀病毒（SARS-CoV-4）疫苗）的生產和銷售，這是日本第四種新冠疫苗。目前已簽訂了19億劑的供應合同，武田製藥將從Novavax公司獲得技術轉讓，並在其位於山口縣光市的工廠生產和銷售該疫苗，因此有望實現穩定供應。

包裝說明書中的“作用機制”

該疫苗由純化的全長 SARS-CoV-2 rS 奈米顆粒組成，該奈米顆粒以融合前構象穩定。添加以皂苷為基礎的 Matrix-M 佐劑可促進先天免疫系統的激活，並增強 S 蛋白特異性免疫反應。據信，這兩種疫苗成分可透過誘導針對 S 蛋白的 B 細胞和 T 細胞免疫反應（包括中和抗體）來提供 COVID-2 感染的保護。

疫苗接種目標族群為18歲以上。首次接種疫苗，每次3毫升，間隔三週，不與其他疫苗交替接種。是否需要額外接種將「根據疫情發展、個人背景因素等」決定。第三次接種應在第二次接種後至少六個月進行。

臨床試驗中，在美國和墨西哥進行的3萬人參與的III期臨床試驗中，初次免疫的預防率為90.4%，在英國進行的1萬人參與的III期臨床試驗中，初次免疫的預防率為5%。日本國內臨床試驗中，日本人群血清中及抗體滴度與海外數據無顯著差異。

加強免疫時，血清中和抗體滴度幾何平均值（GMT）在第二次免疫後2天為14，724.2天為180，第三次免疫後69.4天為3。

關於該疫苗對目前流行的Omicron株的有效性，厚生勞動省表示，「雖然中和抗體滴度有些低，但還是觀察到了一定水平」。

圖16：Novavax疫苗不良反應總結（摘自包裝說明書）

（來源）m3.com “Novavax 新冠疫苗獲日本厚生勞動省批准，成為日本第四種核准的疫苗”
由武田藥品工業株式會社在日本國內製造銷售（2022年4月19日星期二）
https://www.m3.com/news/iryoishin/1036337