醫療健康專欄
Vol.24 (2021/01/20) 本院抗體檢測陽性率 / 日本及世界感染趨勢及疫苗接種率 / Omicron株概要（潛伏期、隔離期、治療藥物）等
去年12月22日，日本確診了奧米克龍株社區感染病例。不到一個月，日本新增感染人數就創下歷史新高，而且仍在持續上升。
這次，我們將仔細研究一下表現出前所未有的傳染性的Omicron毒株的特徵。
這次疫情與以往的疫情不同，我們現在知道了有效的治療方法，但無論如何，目前我們需要保持更加警惕，採取措施預防感染。
[1] 本院新冠病毒抗體檢測陽性率
我們每月在健康檢查和門診時都會檢查新型感染抗體的陽性率，結果如下。
● 2021/09/15-2021/10/14 檢測數：282 陽性數：39 陽性率（%）：13.8
● 2021/10/15-2021/11/14 檢測數：158 陽性數：16 陽性率（%）：10.1
● 2021/11/15-2021/12/14 檢測數：140 陽性數：15 陽性率（%）：10.7
● 2021/12/15-2022/01/14 檢測數：147 陽性數：19 陽性率（%）：12.9
即使在Omicron株流行之前，當冠狀病毒患者數量較少時，感染抗體的陽性率也在10％左右。
圖1：東京中城診所抗體檢測陽性率
這是冠狀病毒中和抗體隨時間變化的情況，主要由本院坂野醫師整理。
本院使用雅培抗體檢測試劑盒，接種第二劑疫苗兩週後的目標中和抗體濃度應為2 AU或更高。但根據我們的經驗，當中和抗體水平降至4000 AU左右時，我們認為突破性感染的發生率會更高。
圖2：東京中城診所中和抗體的隨時間變化
[傳奇]
縱軸：以第一次採血時的中和抗體值為1%，第二次採血後中和抗體值的下降率（%）
橫軸：自第一次中和抗體採血以來的天數（第1天）
當透過血液檢測兩次以上新冠病毒中和抗體時，抗體滴度似乎在第一次檢測後約三個月下降至2-1％，且個體之間存在一些差異。
抗體滴度高於此水平的人可能有 COVID-19 感染史。
綜上所述，我們認為接種兩劑疫苗後，冠狀病毒抗體維持在500 AU或以上的時間最長約為六個月。
[2] 日本的感染狀況
由於奧米克龍病毒株的影響，第六波疫情即將來臨。
自1月以來，感染人數急劇增加，每天超過1萬人。
但截至1月18日，重症病例數仍較低。
圖3：日本新增感染者及重症病例數（截至2022年1月18日）
資料來源：厚生勞動省、國內疫情情形等
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html#h2_1
[3] 全球情勢
要了解全球的感染情況，最好先了解疫苗接種情況。
（資料來源：截至圖 15）《金融時報》冠狀病毒圖表：看看你的國家如何比較 | 免費閱讀 | 《金融時報》（ft.com）
https://ig.ft.com/coronavirus-chart
首先，疫苗接種最先進的國家是：
圖4：疫苗接種率最高的國家（第1至第9名）
在丹麥、新加坡和韓國等國家，2%-80%的人已經接種了兩劑疫苗，近85%的人已經接種了第三劑加強劑。
其次是英國、義大利、法國等國家，超過2-70%的人接種了兩劑，75-3%的人接種了第三劑。
圖5：疫苗接種率最高的國家（第10至第24名）
日本兩劑疫苗接種率已接近2%，但與其他國家相比並不算特別高；三劑疫苗接種率與其他國家相比非常低，僅80%。
圖6：疫苗接種率最高的國家（第49至第53名）
美國兩劑疫苗接種率為2%，低於其他國家，三劑疫苗接種率為62%。
圖7：疫苗接種率最高的國家（第54至第57名）
考慮到這種情況，讓我們來看看新增病例和死亡人數的圖表。
首先，我們來比較一下美國、英國、歐盟、日本的新增病例數和死亡人數。
圖8：新增感染人數比較（美國、英國、歐盟、日本）
我們可以看到，奧米克龍毒株第六波的患者數量比6年秋季多得多。英國和美國似乎已經度過了高峰期。
圖9：新增死亡人數比較（美國、英國、歐盟、日本）
就死亡人數而言，美國在2021年秋天也達到了高峰。英國的死亡人數正在增加。歐盟的死亡人數高峰似乎已經過去，但奧米克龍的影響尚未到來。與這些國家相比，日本的死亡人數似乎要少得多。
在看到未來的發展之前，我們無法確定，但日本患者人數少並不一定只是因為疫苗接種率的差異所造成的。
現在我們將其與亞洲進行比較。
圖10：新增感染人數比較（日本、韓國、新加坡、泰國、台灣）
2021年秋季，新加坡和泰國新增病患數量較高，2021年12月，韓國新增病患數量也較高。這些病例很可能是由德爾塔株引起的。而2022年1月以來，日本、新加坡和泰國的疫情復發很可能是由奧米克龍毒株引起的。
圖11：新增死亡人數比較（日本、韓國、新加坡、泰國、台灣）
從死亡人數來看，我們可以看到泰國和新加坡在2021年秋天的死亡人數很多。我們可以看到韓國在2021年12月的死亡人數很高。自2021年11月以來，日本和台灣的死亡人數一直很低。
那麼，之前出現過一次重大高峰的印度和發現 Omicron 株的南非的情況如何呢？
圖12：新增感染人數比較（日本、美國、英國、南非、印度）
與日本的模式相比，我們可以看到印度的新增病例自去年27月以來幾乎完全被抑制。南非將在1年XNUMX月迎來高峰，這是由於Omicron株。南非兩劑疫苗接種完成率為XNUMX%，即使疫苗接種率較低，Omicron株感染高峰也可能在一個月左右過去。
圖13：新增死亡人數比較（日本、美國、英國、南非、印度）
從南非的死亡人數來看，新增感染人數有可能晚於死亡人數一個月。
讓我們來看看疫苗接種先進的國家的情況：以色列、丹麥、智利、阿聯酋和新加坡。
圖14：新增感染人數比較（美國、以色列、丹麥、阿聯酋、新加坡、智利）
即使在疫苗生產發達的國家，情況也大相逕庭。丹麥和以色列的新增病例數正在迅速增加，這可能是受Omicron株的影響。然而，智利、阿聯酋和新加坡的新增病例數已受到控制。這或許是感染控制措施本身的差異，也可能是種族差異。
圖15：新增死亡人數比較（美國、以色列、丹麥、阿聯酋、新加坡、智利）
就死亡人數而言，丹麥的死亡人數較高，而以色列和智利的死亡人數則明顯較低。
阿聯酋和新加坡的水平明顯低於智利。
由此可見，即使在已接種三劑疫苗的國家，Omicron株的感染率也相當高，但這可能是由於感染控制措施和種族差異等因素造成的。
關於未來的疫苗接種，有人討論像以色列那樣進行第四次疫苗接種，但我認為還需要4-1年的時間來開發針對新冠病毒變異株的多種疫苗組合。如果未來重症率較低的變異株繼續出現，並且我們繼續採取正常的感染控制措施，我希望我們很快就能對流感採取類似的措施。
[4] Omicron菌株概述
Omicron 菌株在進化譜系上與其他 Delta 菌株截然不同。
圖16：新冠病毒家族樹
來源：科學 「奇怪的」奧米克龍從何而來？
https://www.science.org/content/article/where-did-weird-omicron-come
圖 17
儘管 Omicron 株降低了住院風險，但感染人數如此之多，導致住院、重症和死亡人數急劇增加，給醫療保健系統帶來了沉重的壓力。
第三次接種可望有效預防感染。
圖 18
此外，它似乎可以有效防止病情變得嚴重。
圖 19
圖 20
東京醫科大學濱田厚郎教授的評論
有數據顯示，感染Omicron株出現重症症狀的風險約為Delta株的三分之一，但隨著感染人數的增加，重症患者的數量也會增加。目前，大多數感染者是年輕人，但如果病毒傳播給老年人，他們可能更容易出現重症症狀。即使出現重症症狀的風險較低，仍需要謹慎。據稱，Omicron株容易附著在鼻腔和咽喉等上呼吸道並繁殖。因此，病毒在打噴嚏或咳嗽時很容易擴散到周圍區域，這被認為會增強其傳染性。 Delta株曾出現過有人在戶外燒烤時被感染的病例，但Omicron株的傳染性更強，所以我希望大家比以往任何時候都更加小心。請繼續採取預防措施，例如戴口罩、洗手、避免前往人多擁擠的地方，並在能夠接種加強劑時立即接種。
資料來源：NHK新聞《超過1人感染COVID-2022：我們對Omicron株的了解》（1年12月XNUMX日）
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20220112/k10013426651000.html
【附加資訊】
[1] Omicron 菌株在上呼吸道細胞中高度生長
SARS-CoV-2 變異體 Omicron 在人類原代鼻上皮培養物中表現出快速複製，並有效利用內體進入途徑 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.31.474653v1
[30] 在高達 XNUMX% 的 Omicron 株病例中，可能無症狀。
對於 Delta 菌株，數字範圍為 1% 至 2.6%。
與變異株 Omicron 相關的無症狀帶菌率高
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.20.21268130v1
[5] Omicron 株的潛伏期以及感染者和密切接觸者的隔離期
由於潛伏期短，可以快速判斷是否感染。考慮到病毒的釋放時間，與傳統株相比，潛伏期應至少縮短兩天。
圖 21
資料來源：產經新聞《Omicron：國立感染症研究所考慮縮短密切接觸者等待期：『潛伏期約2022天』》（1年12月XNUMX日）
http://a.msn.com/01/ja-jp/AASH9Js?ocid=se
關於感染者和密切接觸者的隔離期，我們想介紹一下國立醫院機構近畿中央呼吸中心的倉原勝的一篇文章。
資料來源：（圖22、圖23）雅虎新聞《新冠病毒檢測呈陽性者及密切接觸者隔離期現況總結：其他國家正朝著縮短隔離期的方向發展》（2021年12月29日）
https://news.yahoo.co.jp/byline/kuraharayu/20211229-00274875
確診患者解除治療的流程與先前相同。
圖 22
密切接觸者需接受健康觀察（居家隔離）。傳染期內與病人最後一次接觸的日期計為第0天，從第二天算起，為期14天。若家中有確診患者，則最長可達「10天」（14天+24天）。這是一個非常長的觀察期，對社會影響力巨大。
圖 23
由於上述密切接觸者居家隔離，醫護人員和必要工作人員短缺已成為一個問題。因此，自1月14日起，做出以下調整：
圖 24
除醫務人員外，警察、消防員、公共交通、護理及保育人員等支撐社會和日常生活的“必要工作人員”，如果在與感染者最後一次接觸後第六天進行的PCR檢測或定量抗原檢測，或第六天和第七天進行的定性抗原檢測連續呈陰性，則可解除待命，具體情況由地方政府酌情決定。
資料來源：NHK新聞《維持社會機能》－縮短密切接觸者等待期（2022年1月14日）
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20220114/k10013430341000.html
1月12日，日本厚生勞動省通知全國地方政府，與新冠病毒感染者有過密切接觸的醫務人員，只要接種兩劑疫苗，且每日檢測結果呈陰性，即可繼續工作。
https://www.mhlw.go.jp/content/000879698.pdf
[要求]
- 該人是其他醫療專業人員難以取代的醫療專業人員。
- 您已接種兩劑 COVID-14 疫苗，並在接種第二劑疫苗後 XNUMX 天與 COVID-XNUMX 患者有過密切接觸，並被確定為密切接觸者。
- 您無症狀，且每天上班前核酸檢測或定量抗原檢測（如無法避免，則使用定性抗原檢測試劑盒）結果為陰性。
- 該醫務人員的經理了解作為密切接觸者的醫務人員的職責。
日本政府在應對新型冠狀病毒感染症的基本應對方針中，將以下行業定義為“必要從業人員”，即“即使在緊急事態下也需要繼續營業的企業”。
醫療專業人員（醫院和藥房、藥品和醫療設備的進口、製造和銷售、進行捐血的採血企業、為患者治療提供所需的所有用品和服務的製造和服務企業，例如為住院患者提供膳食）
為老年人、殘障人士等需要幫助的人提供住房和支持的人員（從事老年人護理設施和殘障人士支持設施運營的人員，以及為老年人和殘障人士提供生活所需商品和服務的製造業和服務業人員，例如為設施居民提供餐飲）
提供基本服務的企業，使公民能夠在家中維持最低限度的生活水平
1. 基礎設施營運（電力、天然氣、石油、石化產品、液化石油氣、供水和下水道、通訊和資料中心等） 2. 食品和飲料供應（農業、林業、漁業、食品和飲料的進口、製造、加工、分銷、網購等） 3. 日用品供應（家庭用品的進口、製造、加工、製造、網購商店等） 4. 家庭用品店、餐飲中心商店、零售商店、零售商店、零售商店等） 4. 家庭用品店、餐飲中心商店、零售商店、零售商店、零售商店等便利用品中心。 5. 家庭用品維修（水管工、電工等） 6. 日用品服務（旅館、旅館、公共浴池、理髮店、洗衣店、獸醫等） 7. 廢棄物處理（廢棄物收集、運輸、處理等） 8. 儀式活動（涉及火化及屍體處理的業務等） 9. 媒體（電視、廣播、服務、網路相關人員等 10、網路服務從維護社會的角度出發，在宣言期間提供維持業務運作必需服務的企業
1. 金融服務（銀行、信用合作社、證券、保險、信用卡及其他支付服務等） 2. 物流及運輸服務（鐵路、公車、計程車、卡車、航運及港口管理、航空及機場管理、郵政服務等） 3. 國防所需的製造業及服務業的維護（飛機、潛艦等） 4. 商業活動及公共秩序所需的相關服務 5、維護服務安全保障所需的社會基礎設施（河流和道路等公共財產管理、公共工程、廢棄物處理、基於個別法律的危險物品管理等） 6. 行政服務等（警察、消防部門、其他行政服務） 7. 兒童保育服務（日託中心等）
其他。醫療和製造業公司，生產由於設備特性而難以停止生產的設備（例如高爐和半導體工廠），以及對保護需要醫療和支援的人們以及維護社會基礎設施至關重要的產品（包括供應鏈中的重要項目）。此外，還包括支持醫療保健以及維持人民生活和國家經濟的公司。
[6] 境外感染者及密切接觸者隔離期
2021年12月27日，美國疾病管制與預防中心（CDC）發佈建議，將新冠病毒檢測呈陽性者及與其有過密切接觸者的隔離和居家隔離期縮短至五天。
2022 年 1 月 9 日的修正案改變了要求接種額外疫苗的條件。
資料來源：美國疾病管制與預防中心隔離檢疫更新於 9 年 2022 月 XNUMX 日
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/your-health/quarantine-isolation.html
（表1）
| 如果密切接觸： 接種第二劑疫苗後 2 個月內未接種加強劑的人 | 居家5天以上：在家戴口罩。 然後接受檢查 如果檢測結果為陰性，則無需待在家中，但應監測症狀長達 10 天。 | 如果在觀察期間出現症狀，立即待在家裡，避免與他人接觸，並接受檢測。 *所有人：戴口罩10天 避免旅行和接觸高風險族群 |
|---|---|---|
| 如果密切接觸： 接種第二劑疫苗 2 個月後接受加強疫苗接種的人 或過去 90 天內確診感染新冠肺炎的人 | 如果您沒有症狀，則無需待在家中。 測試將在 5 天或更長時間後進行。 如果結果為陰性，則繼續監測症狀長達 10 天。 | 如果在觀察期間出現症狀，立即待在家裡，避免與他人接觸，並接受檢測。 *所有人：戴口罩10天 避免旅行和與高危險群接觸。 |
| 確診感染 COVID-19 的人 | 待在家裡五天，避免與他人接觸，並戴口罩。 五天后，如果你在過去5小時內沒有發燒，並且症狀有所改善，你就不能再待在家裡了。 如果您從一開始就沒有症狀，您的居家隔離將在第 5 天結束時結束。 | 如果您出現中度或重度 COVID-10 症狀，請居家隔離 XNUMX 天，並避免與他人接觸。請諮詢醫生。 *所有人：戴口罩10天 避免旅行和接觸高風險族群 |
*感染日期或與感染者接觸的日期算第 0 天。第二天算第 1 天。
圖 25
如上所述，似乎有一種趨勢是，感染者在五天後可以免於居家隔離。
資料來源：產經新聞《歐洲自我隔離期縮短，失業人數增加，經濟癱瘓擔憂》（2022年1月13日）
https://www.sankei.com/article/20220113-2JRB2XE2ANJGHAXL2JVE25M2MA/
[7] 感染會蔓延多遠？
Omicron 菌株是造成全球感染的主要菌株。
對於新冠病毒Omicron株，世界衛生組織（WHO）再次呼籲各國加速疫苗接種，表示未來六至八週內，歐洲、中亞和其他地區有超過一半的人口受到感染的風險。
世衛組織歐洲區域辦事處總幹事馬丁路德金11日在記者會上表示，變異病毒奧米克龍毒株傳染性極強，已成為疫情的主流，尤其是在西歐國家。
Omicron 病毒株在巴爾幹半島國家也越來越流行。
總幹事克魯格隨後對世衛組織歐洲區域辦事處覆蓋的歐洲、俄羅斯和中亞53個國家表示強烈擔憂，他表示，“未來六到八週，超過一半的人口面臨感染奧米克龍毒株的風險。”另一方面，克魯格總幹事再次呼籲各國加速疫苗接種，並表示接種疫苗可以降低感染奧米克龍株後重症甚至死亡的風險。
資料來源：NHK新聞《世衛組織：歐洲和中亞地區過半人口或將在6至8週內感染》（2022年1月12日）
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20220112/k10013425871000.html?utm_int=detail_contents_news-related_008
接下來要為大家介紹一篇對Omicron何時收斂持比較樂觀態度的文章。
南非史蒂夫比科學術醫院的研究人員在《國際傳染病雜誌》上發表了一項研究報告，該報告比較了去年11月中旬後住院的466名感染患者與之前住院的3976名患者，發現在奧米克龍病毒激增期間，死亡率（之前為21.3%）降至4.5%。住院時間也縮短了一半，感染奧米克龍株的患者平均四天出院，而感染其他變異株的患者則需要8.8天。
如果這種模式在全球範圍內複製，則可能表示當前的疫情正在進入地方性流行階段。同時，輝瑞公司的一位高層在 12 月表示，預計疫情將持續未來一到兩年，並在 2024 年成為地方流行病。
濱松醫療中心傳染病管理特別顧問矢野邦夫博士表示：「根據南非和英國的研究，重症率幾乎肯定會下降。新冠病毒在中國武漢首次出現時的潛伏期約為5.5天，德爾塔病毒為4-5天，而奧米克龍病毒的潛伏期為3-3.5天，與引起普引起普通感冒的冠狀病毒非常接近。一波傳染性較強、潛伏期較短、引發重症症狀的可能性較低的變異株將在6月至7月左右出現，但如果滿足某些條件，例如擴大第三波疫苗接種和批准口服藥物，這波疫情可能會消退。如果今年夏天出現一場關於戴口罩利弊的辯論，也不足為奇。
資料來源：雅虎新聞 “疫情可能在奧米克龍結束，海外感染人數在一個月內達到高峰”
https://news.yahoo.co.jp/articles/fe3c3029d3e9cfb971a60045232ef07dbb190787
[8] 關於COVID-19治療藥物
去年12月24日，日本首個用於治療新冠肺炎的口服抗病毒藥物獲得特別批准，人們對該治療的期望值日益高漲。
圖26：日本目前正在研發的針對COVID-XNUMX的口服抗病毒藥物
圖27：日本治療新冠肺炎的藥物
（醫學論壇編輯部根據日本感染症協會的《關於新冠肺炎藥物治療的思考 第19版》製作）
・抗體雞尾酒療法卡西利維馬/伊維馬：原則上必須在症狀出現後7天內注射，如果治療延遲，其有效性會降低。由於該藥物可在門診使用，其處方迅速普及，為防止病情惡化做出了巨大貢獻。如果沒有這種藥物，第五波疫情期間的醫療救治將會更加緊張。
莫努皮拉韋（默克公司：LaGebrio）是一種合成核苷衍生物，與用於治療新冠肺炎的抗病毒藥物瑞德西韋相同。該藥物於去年19月11日在英國獲得批准。當新冠病毒（SARS-CoV-4）進入人類細胞並開始複製時，莫努皮拉韋會進入病毒RNA，導致病毒RNA出現錯誤，阻止其複製並發揮其抗病毒作用。
・Paxlovid（輝瑞公司代碼：Paxlovid）於去年12月16日獲得歐洲藥品管理局（EMA）的緊急使用授權，並於同月22日獲得美國食品藥物管理局（FDA）的緊急使用授權。 3CL蛋白酶抑制劑尼瑪瑞韋（nirmatrelvir）與低劑量利托那韋合併口服。抗病毒藥物尼瑪瑞韋可抑制SARS-CoV-2 2CL蛋白酶（SARS-CoV-3自我複製所必需的酵素）的活性，從而抑制病毒增殖。利托那韋是用於治療HIV的經典蛋白酶抑制劑，但常被用作其他蛋白酶抑制劑的加強劑。利托那韋可抑制尼瑪瑞韋的代謝，維持較高的血中濃度。
莫努皮拉韋和帕洛維德均要求在發病後 5 天內開始治療。
- 在降低住院和死亡風險方面的有效性有很大差異，莫努皮拉韋為30%，帕羅維德為89%。
不建議孕婦或哺乳期婦女服用莫努皮拉韋。育齡婦女在服藥期間及服藥後4天內應採取避孕措施。
Paxlovid 與抗病毒藥物尼瑪瑞韋 (nirmatrelvir) 和利托那韋 (ritonavir) 合併使用，可增強其療效。利托那韋與肝臟藥物代謝酶 CYP3A 具有很強的親和力，可以競爭性抑制其他藥物（尤其是經 CYP3A 代謝的藥物）的代謝，從而提高其血中濃度，因此需要謹慎使用。 CYP3A 參與多種藥物的代謝，當與他汀類藥物、鈣拮抗劑、抗凝血劑（如華法林）以及免疫抑制劑（如他克莫司）合併使用時，有發生交互作用而升高血中濃度的風險。
資料來源：《醫學論壇報》，「口服藥物的出現將如何改變COVID-2022治療？治療領域取得巨大進展，但仍面臨諸多挑戰」（1年7月XNUMX日）
https://medical-tribune.co.jp/rensai/2022/0107543087/
*本頁內容截至 2022 年 1 月 20 日。