Vol.23 (2021/09/24) 本院抗體檢測陽性率 / 日本及世界最新動向 / 接種疫苗後死亡率下降 / 突破性感染與中和抗體 / 第三次接種等

[1] 本院抗體陽性率

我們每月在健康檢查和門診就診時都會檢查新型感染抗體的陽性率。
●7月15日至8月14日，檢測246次，陽性31例，陽性率12.6%。
●8月15日至9月14日，檢測386次，陽性53例，陽性率13.7%。
德爾塔毒株的無症狀感染似乎增加。

圖1：東京中城診所抗體檢測陽性率

[2] 日本疫情情形（新增確診病例數、重症病例數）

第五波疫情高峰已過，但病例數仍然很高。

圖2：新增確診個案數趨勢（截至2021年9月23日）

資料來源：厚生勞動省“國內疫情狀況等”
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html#h2_1

圖3 重傷人數趨勢（截至2021年9月23日）

資料來源：厚生勞動省，國內疫情狀況等（截至2021年9月23日）
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html

[3] 全球疫情情形（新增確診個案數、死亡人數、接種疫苗人數等）

這是每十萬人新增感染人數。與英國和美國相比，日本和歐盟的病例較少。

圖4：每十萬人新增確診個案數趨勢 美國、英國、歐盟、日本比較（截至10年2021月9日）

接下來是10天內每7萬人的死亡人數。英國和美國的感染人數大致相同，但英國的死亡人數較低且可控。歐盟和日本的死亡人數較低。

圖5：美國、英國、歐盟、日本每十萬人10天死亡人數趨勢比較（截至7年2021月9日）

然而，在亞洲，日本新增感染人數與泰國、越南一樣高，而印度不知何故卻較低。日本的感染人數呈下降趨勢。中國幾乎沒有報告任何病例。

圖6：每十萬人新增確診病例數趨勢 日本、印度、泰國、中國、韓國、越南比較（截至10年2021月9日）

從死亡人數來看，日本比泰國、越南等國家低很多。
這解釋了為什麼越南實施封鎖，特別是因為死亡人數與感染人數相比如此之高。

圖7：日本、印度、泰國、中國、韓國、越南每十萬人10天死亡人數趨勢比較（截至7年2021月9日）

接下來是疫苗接種率。這是一張圖表，顯示每100人接種了多少劑疫苗。
日本人口成長迅速，超過美國，達到歐盟水準。
以色列和中國位居榜首。

圖8：英國、以色列、美國、歐盟、中國、印度、日本每百人疫苗接種量趨勢比較（截至100年2021月9日）

最重要的訊息是，與平均年份相比，因 COVID-19 死亡的人數是否增加。
下面的長條圖顯示了每百萬人口的超額死亡人數。
如同之前所說，秘魯是死亡人數最多的國家。巴西、義大利、西班牙、英國和美國也明確承認死亡人數超標。
從底層看，新加坡、菲律賓、日本、澳洲、台灣等國家的死亡人數都比平常少，可以說整體公共衛生防治情況良好。

圖9：每百萬人口超額死亡人數（截至100年2021月9日）

資料來源：金融時報冠狀病毒追蹤：各國對抗新冠疫情復發的最新數據（截至 19 年 2021 月 9 日）
https://www.ft.com/content/a2901ce8-5eb7-4633-b89c-cbdf5b386938

[4] 接種疫苗後死亡率確實下降了。

2021年6月與7月比較結論
●141,303月新冠肺炎確診病例總數為65例，其中135,350歲以下患者96例（70%）。與65月份相比，XNUMX月XNUMX歲以上人口感染人數減少，但XNUMX歲以下人口感染人數增加。

●比較新冠肺炎陽性患者病死率，0.60月各年齡層病死率較0.15月從65%下降至4.1%，老年人（2.4歲以上）病死率從65%下降至0.076%，0.047歲以下病死率從XNUMX%下降至XNUMX%。

●ワクチン接種による新型コロナウイルス感染陽性者の致死率への影響をみると、高齢者における死亡者は、未接種者は3,289人中93人（2.83％）、1回の接種で1,148人中27人(2.35％)、2回の接種で983人中12人(1.22％）であった。

您會注意到，未接種疫苗的人、接種一劑疫苗的人和接種兩劑疫苗的人的感染人數是不同的。
老年人死亡率也明顯下降。

圖 10

資料來源：厚生勞動省第50次新型冠狀病毒感染症對策諮詢委員會（3年9月1日）資料2021-7《各年齡段新型冠狀病毒感染症確診病例數及死亡人數 - 兼顧各年齡段疫苗接種情況 - （XNUMX年XNUMX月）》
https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000826597.pdf

[5] 日本對感染者和接種疫苗者中和抗體的研究

富山大學的一個團隊利用一種名為 CRNT 的方法對感染新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 的人和接種 SARS-CoV-2 疫苗的人進行了一項研究。

COVID-19 恢復期患者的抗體水準中位數為 35.0 U/mL（四分位數間距 7.63-137.0 U/mL）。
接種兩劑疫苗後的中位數抗體水準也高達2 U/mL（四分位數間距2,112-1,275 U/mL），比恢復期COVID-3,390患者高出19倍。
* 抗體水平因 COVID 症狀不同而有很大差異

來源：醫學論壇報。接種疫苗的人體內的抗體比感染者高出60倍（2021年06月04日）
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0604536705/

[6] 感染和接種疫苗後產生中和抗體的海外數據

此檢測是檢查針對每種病毒株的抗體的有效性，雖然不是醫療機構通常進行的檢測，但可以作為參考。

●所用病毒株為A.1變種、B.1、B.1.1.7、N501Y株。

●恢復期患者血清樣本抗體滴度為91-168。

●mRNA-1273疫苗接種者血清樣本抗體滴度為804~1709。

● 抗體效力隨病毒株不同而有所差異，接種mRNA-1273疫苗後，抗體滴度較恢復期患者高9-10倍。

圖11：針對SARS-CoV-2突變株的中和抗體反應

*此圖表採用對數刻度。刻度增加1倍即為10倍。

來源：JAMA 感染和接種疫苗後針對 SARS-CoV-2 變異株的網路中和抗體（研究通訊）JAMA。 2021 年 11 月 325 日；18(1896):1898-XNUMX
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777898

[7] 即使感染者體內抗體水平較低，也可能有意義

人們擔心 COVID-19 變異株可能會逃脫康復者或接種疫苗者產生的中和抗體，但這項研究發現，康復的 COVID-19 患者獲得了與變異株交聯的抗體。研究還發現，這些抗體的品質（中和特異性活性和交叉反應性）會隨著時間的推移而提高。
因此，即使已經感染的人類抗體水平較低，從預防感染的角度來看，仍然有意義。

圖12：感染者抗體數量和品質隨時間的變化

該研究結果於2021年7月2日發表在《免疫》雜誌。
“COVID-19 康復者體內中和抗體的隨時間成熟可提高其對循環 SARS-CoV-2 變異株的效力和廣度”

資料來源：日本醫療研究發展機構（AMED）新聞稿：發現針對新型冠狀病毒變異株的中和抗體的品質會隨著時間的推移而提高（2021年7月5日）
https://www.amed.go.jp/news/release_20210705-02.html

[1] 感染者接種疫苗後，即使接種一劑後中和抗體也會增加，接種兩劑後中和抗體也不會輕易減少。

未感染者中和抗體在第一次接種後不明顯升高，第二次接種後升高，三個月後明顯降低。

圖13：感染者（左）和非感染者（右）的中和抗體滴度

左圖顯示感染者的中和抗體反應，右圖顯示未感染者的中和抗體反應。
V0はワクチン前、V1_20は1回目接種20日後、V2_20は2回目接種20日後、V2_90は2回目接種90日後です。
看來已經被感染的人具有良好的免疫和抗體反應。

資料來源：國際傳染病雜誌 接種第二劑 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗三個月後，從未感染的醫護人員中和抗體的衰減速度比先前感染的醫護人員更快
https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00683-4/fulltext

[9] 結合抗體和中和抗體的全球標準化已經開始。

未來評估將以BAU和IU為基礎。
我們診所的門診已經有英文的證明格式，以BAU和IU為單位標明抗體滴度。

首先，我們診所使用的雅培抗體試劑盒在敏感性和特異性方面都是一流的。

圖 14

為了規範全球範圍內的抗體檢測，世衛組織首先研發出標準血清，並在世界各地的研究機構同時進行檢測。
結果如下，以標準血清的中和活性IU和結合活性BAU均定義為1000。
以後需要標示每個檢測試劑盒的結果以及對應的IU和BAU。

圖 15

根據《WHO/BS.2020.2403 世界衛生組織抗SARS-CoV-2抗體國際標準和參考小組的製定》，在確認感染後血清中，
- 輕度感染恢復期血清濃度約20-30 IU
- 中度感染的恢復期血清約 150 IU
• 嚴重感染的恢復期血清約為 1000 IU。

資料來源：國立衛生研究院新冠病毒診斷藥物組抗體檢測部生物醫藥品部門醫藥品安全科學部門《新冠病毒抗體檢測試劑盒性能評估及標準品製定的海外動向》（2021年7月）
http://www.nihs.go.jp/dbcb/COVID19/COV2_antibody_assay_international_trends_200712.pdf

[10] 中和抗體水準及後續COVID-19預防效果的研究。

它還包括達美航空股票的先前數據，這很有幫助。

首先，這張圖比較難理解，但Convalescent是恢復期血清，BNT162b2是輝瑞疫苗，mRNA-1273是Moderna疫苗。

輝瑞疫苗預防感染的有效性約為 95%，中和感染的有效性約為其三倍。
Moderna 疫苗預防感染的效果也約 95%，中和效果則高出約四倍。
我們知道有些疫苗的效果較差。

圖16 中和作用與預防效果的關係

如下圖b我們可以看到，經過250天之後，中和效果從一開始的4倍下降到了1倍（1/4）。
但這僅顯示95%的預防效果降低至89%，並不代表中和抗體滴度的變化。
現實中，中和抗體滴度會下降1/4以上。

從圖C初始95%預防效果的圖表可以看出，輕度感染的預防效果與重度感染的預防效果不同。輕度感染的預防效果在250天內從95%下降到75%左右。然而，重度感染的預防效果在250天內僅從100%下降到97%左右。
接種疫苗後250天（約8個月）顯然仍會發生輕微感染，但不太可能發生嚴重感染。

圖17：預防病情惡化

來源：《自然醫學》中和抗體水平可高度預測對有症狀的 SARS-CoV-2 感染的免疫保護
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8

[11] 關於突破性感染

厚生勞動省的網站上有非常容易理解的解釋。

■什麼是突破性感染？
任何針對傳染病的疫苗都不可能100%有效。即使接種疫苗後，也有可能被感染，這被稱為「突破性感染」。就新冠疫苗而言，預計在接種第二劑疫苗後約兩週即可獲得足夠的免疫力，因此如果在此之後被感染，則被稱為「突破性感染」。

■為什麼即使有免疫力仍可能被感染
有些傳染病一旦感染就不會再患，而有些傳染病則可能反覆感染。前者包括麻疹和水痘，後者包括流感和輪狀病毒性胃腸炎。這些傳染病都有疫苗，但前者很少出現突破性感染，而後者卻很常見。兩者之間有什麼區別？

就麻疹和水痘而言，病毒會經由鼻腔或咽喉黏膜進入人體後，會在扁桃體及其附近的淋巴結中繁殖，然後經由血液擴散至全身（病毒血症），並出現發燒、皮疹等症狀，最終導致發病（發病）。也就是說，從病毒進入人體到發病，潛伏期約10天或2-3週。對於已患過麻疹或接種過兩次疫苗並具有免疫力的人來說，血液中的抗體會阻斷病毒進入人體，因此不會發病。
即使人體內的抗體數量已經減少，當病毒經由鼻腔或喉嚨黏膜進入人體後，人體也會受到刺激，重新產生抗體。等到病毒進入血液時，人體已經產生了足夠量的抗體，因此不會再次發病。

另一方面，流感病毒侵入鼻腔和咽喉的黏膜後，會立即開始繁殖，破壞呼吸道黏膜，並在幾天內引發疾病（出現症狀）。即使接種了疫苗，血液中也存在抗體，也難以預防呼吸道黏膜感染，不足以阻止疾病的發生。然而，抗體可以阻止病毒滲入肺部並引發肺炎，從而防止病情惡化。

與流感病毒一樣，新冠病毒也會在鼻腔和喉嚨黏膜中生長，並在幾天內引發疾病。如果感染擴散至肺部，則有發展為重症的風險。血液中的抗體對於預防鼻腔和咽喉黏膜感染的效果不佳，但對於預防肺部重症卻有效（圖18）。

圖 18

一般而言，疫苗預防呼吸道感染的效果排序為：「預防病情轉重的效果>預防病情感染的效果>預防感染的效果」。

■ 因 Delta 株而增加的突破性感染
病毒會隨著時間的推移而變異，那些發生對其有利變化的病毒最終會成為主流。 Delta 株不僅傳染性更強，而且被認為更不易受到疫苗免疫的影響。
輝瑞和武田/Moderna 的 mRNA（信使 RNA）疫苗是高效疫苗，對預防常規病毒株疾病的有效率為 94-95%，而在以色列（輝瑞疫苗的使用地），據報道，它們對預防感染本身的有效率為 91.5% (*1)。

然而，此後在以色列，該疫苗幾乎被Delta株所取代，導致其預防疾病和感染的效果下降到64％（另一方面，其預防住院的效果仍然高達93％）（※2）。

■隨著疫情蔓延，變異還會陸續發生。
病毒變異有一定的機率，疫情蔓延，感染人數越多，變異也越多。如果出現傳染性更強，或獲得逃避疫苗免疫特性的變種株，最終將取代現有株，對抗新冠疫情的戰鬥將永無止境。
防止麻煩的變異株的最有效方法是徹底實施疫苗接種等感染預防措施，以防止疫情蔓延。

■ 接種疫苗後，突破性感染隨時間增加
即使透過實際感染疾病或接種疫苗獲得了免疫力並產生了抗體，如果沒有機會使用它們，抗體的數量也會逐漸減少。即使抗體數量很少，它們也會在感染後立即產生，因此通常足以防止病情惡化，但不足以預防疾病或感染的發生。

前面提到的以色列疫苗有效性（預防發病和感染本身的效果）的下降，是由於病毒株被德爾塔毒株取代，同時也是因為距離第二次接種完成已經過去了大約六個月。因此，包括以色列在內的一些國家，為了應對突破性感染病例的增多，已經開始進行第三次接種。

■ 突破性感染是輕微的。
如上所述，在病毒株替換為δ株後，接種兩劑疫苗的人群中突破性感染的發生率有所增加，但疫苗在預防重症方面的有效性仍然保持在較高水平。根據美國疾病管制與預防中心的數據，有報告指出「接種疫苗的族群中，新冠病毒突破性感染導致死亡的風險低於2%」（※0.001）。

■ 提高接種率的意義
如果醫院擠滿了新冠肺炎重症患者，那些原本可以透過住院並接受充分治療而挽救的生命就有可能因此喪命。此外，如果醫院人滿為患，那些因其他疾病或受傷而需要緊急治療的患者的生命也將面臨危險。然而，如果許多人接種疫苗，醫療保健就能維持原有的功能。

此外，雖然單靠疫苗無法阻止疫情，但疫苗接種與其他感染控制措施相結合，可以大大幫助阻止疾病在社會中的傳播。
這就是為什麼接種疫苗如此重要。

■ 即使已經接種疫苗的人也應繼續採取預防措施，以防止感染
如果您接種了疫苗，即使出現突破性感染，大多數情況下也能避免嚴重症狀。然而，您仍然有可能被感染，即使感染了，也可能不會出現症狀，因此您甚至可能沒有意識到自己感染了病毒。

如果不戴口罩說話，或去人多擁擠、有「三密」的場所，就有將病毒傳播給他人的風險。在疫苗接種尚未全面展開的時期，我希望大家繼續採取與以往相同的感染防治措施，以防止病毒傳播給已感染者。

（參考資料）
*1：以色列全國疫苗接種運動後，mRNA BNT162b2 疫苗對 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 病例、住院和死亡的影響和有效性：一項使用國家監測數據的觀察性研究
*2：關於以色列新冠病毒疫苗有效性的說明
*3：新冠肺炎疫情突破性感染與死亡病例統計分析

資料來源：厚生勞動省 「接種疫苗後出現突破性感染」 疫苗和感染預防措施為何都不可或缺？ | 新冠肺炎疫苗問答（2021年08月27日）
https://www.cov19-vaccine.mhlw.go.jp/qa/column/0006.html

[12] COVID-19突破性感染與感染前中和抗體滴度有關嗎？

在接種輝瑞疫苗的以色列醫務工作者（1497人）中，對39名出現突破性感染的人進行了中和抗體滴度檢測，這些人在定期接受PCR檢測後，出現了中和抗體滴度的檢測。
感染組在新冠病毒檢測前一週內的中和抗體滴度比未感染對照組低2倍。大多數突破性感染為輕症或無症狀感染，但其中1%的感染者症狀持續超過0.36週。
接受檢測的病毒中 85% 都是 α 株。
*該論文發表於 7 月份，其中包含大量 Delta 股票市場之前的資訊。

下圖A中，出現突破性感染者的抗體滴度約為150-200。圖B中的最高抗體滴度與之相似。從最高滴度來看，未出現突破性感染者的最高抗體滴度似乎比出現突破性感染者高出約6倍。

雖然我們無法直接將他們的抗體檢測方法與雅培的抗體檢測方法進行比較，但有些人可能會出現輕微的突破性感染，尤其是當雅培抗體滴度一開始就在 500-600 左右時。

圖19：突破性感染者與非感染者中、抗體滴度比較

資料來源：新英格蘭醫學雜誌 接種疫苗的醫護人員中出現 Covid-19 突破性感染
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2109072

[3] 第三次接種疫苗怎麼樣？

NHK 的文章對此進行了非常詳細的闡述。

接種兩劑後，輝瑞和 Moderna 疫苗已被證實對預防目前 COVID-2 病毒發作有效率超過 90%，而阿斯特捷利康疫苗有效率約 70%。

圖 20

中東國家以色列已開始為60歲以上人士接種第三劑疫苗。這是因為由於高傳染性的「德爾塔株」變異株，新冠肺炎感染人數再次上升。此前，每日新增感染人數曾一度降至個位數，但由於高傳染性的「德爾塔毒株」變異株，每日新增感染人數再次上升，報告每日新增感染人數超過3例。

圖 21

在以色列，超過16%的8歲以上人口已接種兩劑疫苗。然而，由於即使已完成接種，仍有大量重症病例，因此決定對2歲及以上人群接種第三劑疫苗，並已開始為這些人群接種疫苗。

在以色列，大多數人已經接種了製藥巨頭輝瑞等公司所研發的疫苗，並將第三次接種同一種疫苗。
有資格接種第三劑疫苗的人群是3歲及以上、且自接種第二劑疫苗以來已在以色列居住超過五個月的人群。同時，以色列政府尚未提及針對2歲或以下族群接種第三劑疫苗。

英國政府計劃從70月起開始為9歲以上人士接種疫苗。
德國衛生當局決定從9月開始對老年人等已完成疫苗接種的人接種第三劑新冠疫苗加強劑。
瑞典衛生當局也宣布，計畫最早於今年秋天為 80 歲及以上的高風險族群接種第三劑疫苗。
日本規制改革大臣河野表示，第三輪疫苗接種可能在明年進行。專家也指出，「大約六個月後，有可能再進行追加接種」。

「據說目前使用的疫苗產生的免疫力在大約六個月後就會減弱。雖然機制不同，但流感疫苗的有效期據說約為六個月。可以想像，大約六個月後也會接種新冠疫苗的加強針。”

■ 第三次接種疫苗有什麼效果？
輝瑞正在進行臨床試驗，以確定第三劑疫苗的有效性可以提高多少，因為對疫苗產生抗藥性的變異病毒越來越多，而且疫苗的有效性會隨著時間的推移而降低。

圖 22

7月28日にファイザーが公表した資料によりますと、3回目の接種をした人はウイルスの働きを抑える中和抗体の値が、従来の新型コロナウイルスや、変異ウイルスの「ベータ株」に対しては、2回目の接種後と比べ、5倍から10倍に増えたほか、変異ウイルスの「デルタ株」に対しても18歳から55歳の場合、5倍以上に、65歳から85歳の場合は、11倍以上に増えたということです。

關於目前正在使用的疫苗的有效性，美國食品藥物管理局（FDA）和美國疾病控制與預防中心（CDC）發表聯合聲明稱，“已完全接種疫苗的個體即使感染包括德爾塔毒株在內的變異病毒，也能避免重症和死亡。目前，已完全接種疫苗的個體無需額外接種疫苗”，並表示將根據科學知識判斷未來是否需要進一步接種疫苗。

美國政府首席醫療顧問福奇博士也表示，「免疫抑制的人，例如接受過器官移植或癌症化療的人，可能需要額外接種疫苗」。

美國製藥公司Moderna表示，由於「德爾塔株」等高傳染性病毒變異株的傳播，該公司認為未來有必要額外接種其新冠病毒疫苗。

圖 23：Moderna 新聞稿

5日，Moderna發布了其新冠疫苗有效性以及對抗變異病毒新疫苗研發狀況的資訊。
報道稱，Moderna疫苗接種六個月後預防疾病發作的有效率被確認為6%，維持在高水準。

另一方面，隨著傳染性極強的“德爾塔毒株”等變異病毒的蔓延，政府表示“未來疫苗的有效性可能會下降”，即使已經完成兩劑疫苗接種的人，從今年秋季起也需要接種第三劑疫苗。

資料來源：NHK，新冠疫苗：有必要接種第三劑嗎？效果如何？ （3年2021月8日）
https://www.nhk.or.jp/shutoken/newsup/20210803b.html

[3] 第三次加強免疫的實際效果如何？

首先，在一篇對多名醫務工作者進行第三劑接種的論文中，發現抗體滴度在第三次接種兩週後已經恢復。

圖24：第二次和第三次免疫後針對非突變株和β突變株的抗體滴度變化

資料來源：medRxiv 第三劑新冠疫苗顯著增強中和抗體效力和廣度
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.11.21261670v1

またイスラエルの論文では、7月30日から8月31日の60歳以上で2回のワクチン接種後の1,137,804名の登録データを確認したところ、3回目非接種者は3回目の接種を受けて12日以上たった人と比較して、感染リスクは11.3倍あり、重症感染は19.5倍でした。
此外，第三次接種疫苗後 3 天內效果並不明顯。

圖25：已接種第三劑及未接種第三劑族群感染及出現重症症狀的病例數及比例

資料來源：《新英格蘭醫學雜誌》 BNT162b2 疫苗增強劑在以色列對 Covid-19 的保護作用
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114255

[15] 關於額外疫苗接種

世界衛生組織（WHO）呼籲將疫苗接種推遲至9月底，理由是擔心這可能會影響對疫苗接種進展不順利的發展中國家的供應，此舉引發爭議。

9月13日，醫學雜誌《刺胳針》發表論文指出，不應給予第三劑疫苗，而應優先為非洲等尚未接種疫苗的國家接種。
“需要將全球範圍內的初級疫苗接種作為絕對優先事項。”
加強注射的任何最終益處都不太可能超過為尚未接種疫苗的人提供初步保護的好處。如果我們能夠將疫苗送到最有效的地方，我們就能加速疫情的結束，同時限制變異病毒的進一步演化。

資料來源：Courrier Japon 「停！」關於第三劑：研究人員反對增加新冠疫苗接種
https://news.yahoo.co.jp/articles/f9b0cfe2388606ac966f00336e588abe7f9ea56e

全球疫苗差距將是一個重大問題。