Vol.21 (2021/06/11) 本院抗體陽性患者 / 日本及世界最新動向 / 中及抗體 / 已感染者的疫苗接種 / 各感染時期檢查總結等

[1] 本院抗體陽性率

4月15日至5月14日抗體陽性率略有下降，但仍高於政府發表的數據。

圖1：我們診所的抗體陽性率

上述抗體顯示感染了 SARS-CoV-2（無論您以前是否感染過冠狀病毒），並且不會對 COVID19 疫苗產生反應。中和抗體會在接種疫苗後產生反應。未來，我們計劃將這兩種資訊一併列出。 （有關中和抗體的更多信息，請參閱第 4 章。）

[2] 日本的情況

第四波的頂峰已經過去，但低谷還未到來，顯然需要謹慎。

圖2021：新增確診個案數及需住院人數（截至6年10月XNUMX日）

資料來源：厚生勞動省“國內疫情狀況等”
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html

[3] 全球情勢

顯然，日本的新增感染人數與美國、英國和歐洲接近。這可能是疫苗效應的結果。 （以每10萬人口患者人數計算）

圖2021：新增感染人數趨勢（歐盟、美國、英國、日本比較；截至6年10月XNUMX日）

比較亞洲各國，印度患者人數減少，而台灣患者人數增加（以每10萬人患者人數比較）。

圖2021：新增感染人數比較（日本、泰國、台灣、韓國、印度；截至6年10月XNUMX日）

接種疫苗的人數。
這顯示了每100人接種了多少劑疫苗。日本的疫苗接種率終於有所提升。
它似乎比美國和英國落後了4-5個月。

圖2021：疫苗接種人數趨勢（英國、以色列、美國、歐盟、日本比較；截至6年10月XNUMX日）

資料來源：金融時報 冠狀病毒追蹤：看看你的國家如何
（圖 3,4 和圖 XNUMX）https://ig.ft.com/coronavirus-chart/
（圖5）https://ig.ft.com/coronavirus-vaccine-tracker/

[4] 什麼是中和抗體？

接種疫苗後新的中和抗體檢測很有用

1）關於病毒結構

最外側的刺突蛋白（S）參與感染細胞。其他蛋白質包括包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核衣殼蛋白（N），皆由RNA組成。

圖6：新冠病毒的結構（國立感染症研究所）

2）關於疫苗

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）利用刺突蛋白附著在細胞上。
大多數新疫苗透過產生針對這種刺突蛋白的抗體來發揮作用，從而阻斷（中和）其功能。
輝瑞和Moderna疫苗是信使RNA疫苗。阿斯特捷利康和強生疫苗是病毒載體疫苗。接種後，它們都會在體內產生刺突蛋白，並誘導針對這些蛋白的抗體。

3）抗體和抗體檢測

先前的抗體檢驗使用病毒的核衣殼蛋白（N）作為抗原。
它用於判斷一個人是否感染了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）。
中和抗體是與病毒結合並幹擾（中和）病毒感染細胞能力的抗體。針對刺突蛋白（S）的抗體就屬於中和抗體。透過測量中和抗體，我們可以判斷疫苗是否有效以及疫苗對病毒的防護效果如何。

4）總結

到目前為止，抗體測試已用於檢查新型冠狀病毒（COVID-19）感染史。
新的中和抗體測試將檢查疫苗的有效性及其預防感染的能力。
相反，感染過 COVID-19 的人，抗體和中和抗體檢測都會呈現陽性。然而，抗體滴度會隨著時間的推移而下降。
對於沒有感染史、接種過疫苗的人來說，單獨中和抗體在兩週後就會增加，接種兩劑疫苗後，中和抗體就會大幅增加。
據報道，有感染史的人僅接種一次疫苗即可顯著提高中和抗體水平。因此，值得儘早進行中和抗體檢測。

[5] 中和抗體似乎會持續一段時間。

橫濱市立大學臨床統計學系山中武治教授等人在19月12日舉行的新聞發布會上，公佈了一項大規模研究的結果，該研究測量了新冠肺炎倖存者感染5個月後的中和抗體水平。山中武治教授表示：「雖然與感染20個月後相比略有下降，但大多數新冠肺炎倖存者在6個月後仍有足夠的中和抗體來阻止感染。此外，與常規毒株相比，針對突變毒株的中和抗體有下降的趨勢，尤其是在輕症和無症狀病例中，下降幅度尤為明顯。」

●一年後陽性率為1%
分析顯示，對於常規病毒株，感染12個月後的中和抗體陽性率為97%，較6個月時的98%略有下降，但大多數仍保持足夠的抗體來阻斷感染。

圖6：自然感染後12個月和XNUMX個月中和抗體陽性率（常規病毒株）

●變異株：輕度、無症狀組發生率呈下降趨勢，為68.7%-79.1%。
關於變異株：英國株6個月時的中和抗體陽性率為88.4%，12個月時的中和抗體陽性率為84.4%。巴西株85.6個月時的中和抗體陽性率為81.6%，75.2個月時的中和抗體陽性率為74.8%，南非株80.4個月時的中和抗體陽性率為75.2%，12個月時的中和抗體陽性率為XNUMX%，XNUMX個月時的中和抗體陽性率為XNUMX%。變異株XNUMX個月後的中和抗體陽性率下降幅度較小。

圖6：自然感染後12個月和XNUMX個月中和抗體陽性率（突變株總結）

資料來源：醫學論壇，「冠狀病毒中和抗體即使在感染一年後仍會持續存在：大規模調查結果報告 - 橫濱市立大學」 (1年2021月05日 21:15)
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0521536481/

[6] 中和抗體檢測及結果比較

冠狀病毒中和抗體的抗體滴度會因使用哪家公司的產品進行測試而異。

[主要製造商和產品名稱]

• Roche Elecsys® 抗 SARS-CoV-2 S
• 雅培 Architect SARS-CoV-2 IgG II

由於不同的製造商使用不同的測試方法，因此很難比較公司之間的數據，但以下論文提供了一些見解。

圖9：各檢測公司中及抗體反應狀況分佈

資料來源：牛津學術臨床化學
商業血清學檢測可預測針對 SARS-CoV-2 的中和活性
Clin Chem. 2021 年 30 月 67 日；2(404):414-XNUMX
https://academic.oup.com/clinchem/article/67/2/404/5934505

中和抗體陽性患者的中位數數值如下：

圖 10：中位數和截止值的總和

S/C、COI大致相當於各公司截止值（陽性判定標準值）的一定倍數。
Roche 的臨界值為 1AU，Abbott 的臨界值為 50AU。
假設中位數接近，Roche 的 25.5 AU 與 Abbott 的 340 AU 相當。
對於所有值來說，這個比率不一定相等。

[7] 輝瑞接種後中和抗體增加

也產生了針對突變菌株的中和抗體。

由橫濱市立大學醫學研究院臨床統計學系山中武治教授領導的研究小組發現，目前正在接種的新冠肺炎疫苗不僅能誘導產生針對常規毒株的中和抗體，還能誘導產生針對各種變異毒株的中和抗體，預計在體液免疫方面有效。

<研究成果要點>

• 針對日本國內111名接種者（105名未感染者、6名感染者），從中和抗體（體液免疫）產生率的角度調查了輝瑞疫苗的有效性。
• 利用該公司獨特的快速抗體測量系統“hiVNT COVID-7突變株”，測量了針對包括常規株和七種突變株在內的總共八種株的中和抗體。
• 在接種兩劑疫苗的未感染者中，2% 的人產生了針對常規毒株的中和抗體，99-501% 的人產生了針對目前流行的三種攜帶 N3Y 突變的毒株（最早在英國、南非和巴西發現的毒株）的中和抗體。
• 利用該公司獨特的快速抗體測量系統“hiVNT COVID-7突變株”，測量了針對包括常規株和七種突變株在內的總共八種株的中和抗體。
• 在接種兩劑疫苗的未感染者中，2% 的人產生了針對常規毒株的中和抗體，99-501% 的人產生了針對目前流行的三種攜帶 N3Y 突變的毒株（最早在英國、南非和巴西發現的毒株）的中和抗體。
• 針對源自印度的令人擔憂的病毒株的中和抗體陽性率沒有下降的趨勢。
• 約 8%（9/93；105%）的參與者對所有八種菌株的中和抗體檢測呈陽性。
• 中和抗體的增加存在個體差異。特別是，有一部分人僅接種一次疫苗後，並沒有產生針對突變株的中和抗體。

資料來源：日經新聞 「橫濱市立大學發現約9％的新冠疫苗接種者擁有針對當前變異毒株的中和抗體」 (2021年5月12日 14:32)
https://www.nikkei.com/article/DGXLRSP610093_S1A510C2000000/

[8] 已感染的人的中和抗體水平低於接種過疫苗的人，因此仍需要接種疫苗。

然而，似乎單一劑量就足以產生足夠量的中和抗體。

1）先前發表的論文：首次接種疫苗後，先前感染的醫護人員的抗體會增加多少？

已經感染過 COVID-19 的人只需接種一劑疫苗就能顯著提高抗體水平。
未感染者或抗體滴度尚未升高的族群，首次接種後兩週抗體滴度升高至約2倍，但無症狀感染者和有症狀感染者，從第七天起抗體滴度升高至1000倍。
因此，人們認為，對於已經感染的人來說，即使他們沒有症狀，接種一劑疫苗就足夠了。

圖 11：醫護人員接種一劑疫苗後的 SARS-CoV-2 抗體反應

來源：JAMA
曾感染SARS-CoV-2的醫護人員接種單劑疫苗後的結合和中和抗體滴度。 《美國醫學會雜誌》（JAMA）。 1年2021月2777171日線上發表。 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/XNUMX

2）日本也傳出類似報道。

富山大學微生物學教授森永義智利用該校自主研發的中和抗體檢測（CRNT）方法對兩名受試者獲得的抗體進行了定性評估，並使用市售抗體檢測進行了定量評估。結果顯示，SARS-CoV-2疫苗接種者的抗體量約為COVID-19恢復期患者的60倍。此外，儘管接種疫苗後獲得的抗體對突變株的中和能力往往低於對常規株的中和能力，但抗體量可能彌補了突變株的中和能力。

使用了來自大學醫院和富山市醫院的 482 名患者（19 名 COVID-74 患者、2 名 SARS-CoV-179 陰性病例和 229 名未篩檢病例）的血清樣本。
COVID-19恢復期患者的中位數抗體值為35.0 U/mL（四分位數間距（IQR）7.63-137.0 U/mL）。然而，約一半患者對突變株（英國和南非毒株）的中和活性低於參考值。

研究人員採集了該大學醫院2名接種過SARS-CoV-740疫苗「Tojinameran」的員工（年齡20-69歲）的血清樣本。抗體中位數高達2,112 U/mL（IQR：1,275-3,390 U/mL），是恢復期新冠肺炎患者的19倍。此外，儘管針對突變株的抗體中和能力低於常規株，但均高於標準值。

資料來源：醫學論壇報，「接種疫苗的人體內的抗體比感染者高出 60 倍」（2021 年 06 月 04 日 17:50）
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0604536705/

紙：
商業化抗SARS-CoV-2受體結合域抗體檢測與化學發光還原中和試驗的相關性及新發變異株抗體的可能檢測
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.25.21257828v1

3）雅培中和抗體測試數據

綠色表示未感染者，紫色表示感染者。由左至右，依序為接種疫苗前、第一次接種疫苗後、第二次接種疫苗後。
未感染者（綠色）在第二次接種疫苗後，抗體滴度達到2 AU，被認為能夠有效產生中和抗體；而感染者（紫色）在第一次接種疫苗後，抗體滴度也達到1 AU。
如果雅培中和抗體檢測達到 4200 AU，則可以認為疫苗接種成功。

圖 12：有和未感染 SARS-CoV-2 的個體對 mRNA SARS-CoV-2 疫苗接種的 IgG（S-RBD）抗體反應的分佈。

來源：自然醫學
先前感染過 SARS-CoV-162 的個體對 BNT2b2 mRNA 疫苗的抗體反應
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01325-6

[9] 日本疫苗協會建議使用阿斯特捷利康疫苗

阿斯特捷儘管AZ計劃向SARS-CoV-2感染人數急劇增加的台灣提供部分疫苗，但日本疫苗協會表示「必須先在日本使用」。

疫苗副作用血栓的發生率為每百萬次接種中有100例。
AZ疫苗是一種採用基因改造猴腺病毒載體的新型疫苗，在國外臨床試驗中顯示，其預防新冠肺炎發病的有效率為19%，預防重症和死亡的有效率為76%。

儘管極為罕見，但栓塞和血栓病例已被確認為上市後副作用。歐洲藥品管理局 (EMA) 報告稱，截至 2021 年 4 月 4 日，約 3,400 萬劑疫苗中已發生 222 例血栓形成病例（每百萬劑 100 例）。這些病例大多發生在 6.5 歲以下的女性身上，據稱發生在接種疫苗後兩週內。

在日本進行的I/II期試驗中，192名接種疫苗的患者中沒有出現血栓病例。
該協會認為，「日本的一個想法是，根據年齡、性別、是否患有基礎疾病等因素來選擇接種疫苗的人，並進行接種」。

與其他疫苗不同的特徵可能是一種優勢
他也指出，該疫苗可在常規冷藏溫度（2-8°C）下儲存、運輸和管理至少六個月，並可在現有醫療體系內接種。他表示，“該疫苗與其他已在日本獲得特別批准的SARS-CoV-6疫苗不同的特性可能具有優勢”，包括：2）它可以像流感疫苗一樣在綜合診所單獨接種；XNUMX）也適合在難以穩定運輸疫苗的偏遠地區進行家庭接種。

來源：醫學論壇報“AZ疫苗必須先在日本使用”
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0603536691/index.html

[10] 新冠疫情期間，日本百歲老人人口加速成長

2014年至2018年，日本每年百歲老人數量穩定在100萬人左右，但3年至2019年，百歲老人數量較前幾年增加了約2020萬人。
由於死亡人數較多，2020年淨增加XNUMX萬人。
作者推測，這也可能是隨著更多人居家隔離以因應新冠疫情，病毒感染人數減少的結果。

圖13：日本百歲老人數量年度趨勢

長條圖：100歲以上人口
折線圖：年滿 100 歲或年滿 100 歲的人數

資料提供：松崎道之醫生（道北貴協旭川北醫院）
論文：牛津學術
Aoki Y（松本大學保健科學研究生院，日本松本），Mehmet SC。新冠疫情似乎延長了日本百歲老人的壽命。 《年齡老化》（Age Ageing）。 19年2021月28日：afab077。 doi: 10.1093/ageing/afab077。電子版提前印刷。 PMID：33909007。
https://academic.oup.com/ageing/advance-article/doi/10.1093/ageing/afab077/6255737

[11] 按感染時間劃分的冠狀病毒檢測總結：抗原檢測的有效性

日本國立國際醫療中心國際感染症研究中心的山本義司博士在第95屆日本感染症學會/第69屆日本化學治療學會大會（5月7日至9日，在線舉辦）上講解了針對SARS-CoV-2“感染控制”和新型冠狀病毒病（COVID-19）“疾病診斷”的檢測方法選擇。

● 在感染控制方面，簡單、低成本的抗原檢測的價值將被重新評估。
醫院對入院篩檢進行高通量聚合酶鍊式反應（PCR）檢測，對急診入院進行POCT（FilmArray）檢測，對門診和急診進行抗原檢測（Espline）。

雖然抗原檢測的敏感性略低於核酸檢測 (NAT)，但它消耗的醫療資源較少，而且可能比頻率較低、靈敏度較高的 PCR 檢測更容易檢測到 SARS-CoV-2（圖）。此外，有報告指出，病毒培養陽性病例的陽性預測率：PCR 檢測為 73.3%，抗原檢測為 90.0%。

對於新冠病毒感染可能性較高的病例，將重複進行PCR等核酸擴增檢測，以期做出確診。
*傳染期內抗原檢測會呈現陽性，因此在現場進行抗原檢測即可。

圖14：病毒量、偵測靈敏度和偵測頻率之間的關係

（BMJ 2021；372：n208）https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33536228/

資料來源：醫學論壇報《如何選擇合適的新冠肺炎檢測方法》（2021年06月02日 05:15）
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0602536642/index.html