Vol.20 (2021/04/22) 本院抗體陽性病患 / 變異病毒 / 日本及全球最新動向 / 變異病毒疫苗抗藥性程度 / 台灣防疫政策等

[1] 我們診所的抗體陽性率正在迅速上升。

当クリニックでは発熱や咳などの症状がない（過去2週間以内にもなかった）方を対象に実施しておりますが、2021年2月15日から2021年3月14日までのコロナ抗体陽性率は8.8%（19/216）でした。
そして2021年3月15日から2021年4月14日までのコロナ抗体陽性率は11.3%（23/203）と、とうとう2桁台になりました。
無症狀感染者正穩定蔓延。

圖1：本院新冠肺炎抗體檢測陽性率

[2] 有關突變病毒的信息

正如每天的新聞報導一樣，即使在東京，變異病毒的比例也在迅速增加。

圖2 東京都變異株發生率（東京都公共衛生研究所調查）

資料來源：東京都福利保健局《東京都內變異株發生率》
https://www.fukushihoken.metro.tokyo.lg.jp/iryo/kansen/screening.html

大阪府變異病毒發生率領先東京。

4月9日至11日三天公佈結果。
報告稱，在此期間新增感染病例2561例，約佔2%，對535人的樣本進行了檢測，發現其中443例，即82.8%的樣本為變異病毒。
大阪府の検査では▽3月25日までの1週間は43.2％、▽4月1日までの1週間は67.8％、▽4月8日までの1週間は78.5％となっていて、変異ウイルスの割合が徐々に高まっています。

資料來源：NHK新聞《大阪：4月11日前三天，超過3%的受試者出現病毒變異》
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20210415/k10012975481000.html

為厚生勞動省提供諮詢的專家團體諮詢委員會估計，感染變異病毒的人數比例將隨著時間的推移而增加。

圖3：突變株感染者比例預期成長情況（截至2021年4月13日）

資料來源：東京新聞《變異株是否更容易重症？感染率是否有所不同？專家觀點<新冠病毒>》
https://www.tokyo-np.co.jp/article/98385

[3] 日本最新情況

目前，全國新增感染人數約為第三波高峰時的一半，但重症病例數預計將超過第三波高峰時的3%。

圖4：新增確診病例數、累計死亡病例數、重症病例數（截至2021年4月21日）

資料來源：厚生勞動省《國內疫情狀況》（截至2021年4月21日）
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html#h2_1

[4] 最新全球情勢

在疫苗接種進展的英國，新增病例和死亡人數大幅下降，目前已與日本持平或低於日本。

圖5：新增死亡人數（截至2021年4月20日）

來源：《金融時報》：追蹤新冠病毒：看看你的國家如何
https://ig.ft.com/coronavirus-chart/?areas=eur&areas=usa&areas=bra&areas=gbr&areas=jpn&areasRegional=usny&areasRegional=usnj&areasRegional=usaz&areasRegional=usca&areasRegional=usnd&areasRegional=ussd&cumulative=0&logScale=0&per100K=1&startDate=2020-09-01&values=deaths

圖6：新增感染人數（截至2021年4月20日）

來源：《金融時報》：追蹤新冠病毒：看看你的國家如何
https://ig.ft.com/coronavirus-chart/?areas=eur&areas=usa&areas=bra&areas=gbr&areas=jpn&areasRegional=usny&areasRegional=usnj&areasRegional=usaz&areasRegional=usca&areasRegional=usnd&areasRegional=ussd&cumulative=0&logScale=0&per100K=1&startDate=2020-09-01&values=cases

■ 亞洲比較
印度正在快速復甦，日本和泰國也出現成長。
亞洲並不完全安全。

圖7：新增感染人數（截至2021年4月20日）

來源：《金融時報》：追蹤新冠病毒：看看你的國家如何
https://ig.ft.com/coronavirus-chart/?areas=jpn&areas=ind&areas=sgp&areas=kor&areas=tha&areas=twn&areasRegional=usny&areasRegional=usnj&areasRegional=usaz&areasRegional=usca&areasRegional=usnd&areasRegional=ussd&cumulative=0&logScale=0&per100K=1&startDate=2020-09-01&values=cases

[5] 全球疫苗情勢

例如，每100人接種了多少劑疫苗，以及完成兩劑接種的人數百分比。
我們可以看到，日本的差距相當大。

圖8：全球疫苗接種狀況（截至2021年4月20日）

資料來源：《金融時報》“新冠疫苗追蹤：全球疫苗接種競賽”
https://ig.ft.com/coronavirus-vaccine-tracker/?areas=gbr&areas=isr&areas=usa&areas=eue&cumulative=1&populationAdjusted=1

[6] 疫苗對變異病毒的反應（Moderna）

據報道，接種Moderna疫苗的人能夠產生針對以下典型突變病毒（B.1、B.1.1.7、N501Y）的中和抗體。
這是自然感染者產生的抗體量的10倍以上。

圖 9：針對 SARS-CoV-2 變異體的中和抗體反應（接種疫苗的個體）

來源：JAMA Online
「感染和接種疫苗後針對 SARS-CoV-2 變異株的中和抗體」於 19 年 2021 月 10.1001 日線上發表。 doi:2021.4388/jama.XNUMX
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777898

[7] 疫苗對變異病毒的反應（輝瑞）

同樣，據報導，輝瑞疫苗能夠產生針對各種變異病毒（B.1.1.7、B.1、P.351）的抗體。同樣，接種後（各圖最右側）抗體滴度比自然感染（各圖最左）增加了1倍以上。

圖 10：接種一劑輝瑞疫苗後 SARS-CoV-2 感染以及對病毒和變異株的中和反應

來源：新英格蘭醫學雜誌
“SARS-CoV-2 感染後對變異株的中和反應和一劑 BNT162b2”
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2104036

[8] 日本人接種疫苗後過敏反應的發生率

關於已經開始給醫護人員接種的輝瑞疫苗，已經出現了不少接種後出現副作用的通報。
然而，以國際標準來看，每100萬次疫苗接種中，過敏反應的發生率僅81例。讓我們來仔細看看。

厚生勞動省於3月26日召開專家委員會會議，討論新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）疫苗「多治名蘭」（商品名：Comirnaty）接種後出現的副作用。厚生勞動省宣布，自2月17日至3月21日，已有57人接種了疫苗，其中疑似過敏反應病例8835例。根據國際標準（布萊頓分類）對這些病例進行評估後，發現181例為過敏反應，其中約一半人有食物、藥物等過敏史，約47%患有氣喘。大多數病例的症狀已改善。

■ 每百萬接種疫苗100例，高於歐洲和美國
国内のトジナメラン接種者におけるアナフィラキシーの発現率はおよそ1万2,000回接種に1件、100万回当たり81件で、米国の4.7件、英国の19.4件を上回るが、接種総数など複数の理由から単純な比較は難しいとしている。発生頻度は女性で高いとされているが、今回の報告でもアナフィラキシーが生じた47例中44例（94％）が女性であった。

47例病例的病史及潛在疾病分析顯示，23例（49%）有藥物（造影劑等）、食物、動物等過敏史。此外，有食物過敏史、動物過敏史、農藥過敏史及農藥過敏史的病例各1例。潛在疾病方面，最常見的是支氣管氣喘（9例），其次是花粉症（5例），慢性蕁麻疹、異位性皮膚炎（各2例），高血壓（1例）。 3例有氣喘病史，包括兒童氣喘。

■對含有聚山梨醇酯的藥物有嚴重過敏史的人也要小心。
人們認為，Tojinamelan 引發過敏反應的原因是聚乙二醇 (PEG)，它用於維持脂質雙層膜的水溶性，而脂質雙層膜形成脂質奈米分子，疫苗的活性成分 mRNA 被封裝在其中。

托吉納蘭是日本首個含有聚乙二醇（PEG）的疫苗，但人們擔心它與PEG有交叉反應。日本已有數種疫苗含有聚山梨醇酯，其結構與PEG類似。除疫苗外，聚山梨醇酯也被用作各種食品的乳化劑。

日本過敏學會制定並於2021年3月1日發布的《新冠疫苗相關嚴重超敏反應（過敏性休克等）的處理、診斷和治療指南》指出，對含有聚乙二醇（PEG）或與PEG有交叉反應的聚山梨醇酯類藥物有嚴重超敏反應史的患者，應避免使用托西納梅蘭「嚴重超敏反應」定義為出現多種提示過敏性休克的症狀，例如過敏性休克或全身皮膚和黏膜症狀、喘息、呼吸困難、心搏過速和血壓下降。

如果第一次接種後出現延遲性局部反應（紅斑、硬結、搔癢等），則可以進行第二次接種。另一方面，如果第一次接種後出現嚴重的過敏反應，「應避免接種」。

資料來源：《醫學論壇報》“過敏反應發生率為 1 分之一”
發佈於 2021年04月02日 18:34
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0402535895/

[9] COVID-19疫苗接種後的血栓形成

有研究報告顯示，阿斯特捷利康疫苗接種的副作用是血栓形成，伴隨血小板減少。讓我們來詳細了解一下。

研究背景：自然發​​生的與疫苗相關的HIT變異體
《N Engl J Med》（1 年 19 月 2 日線上版和 2021 年 4 月 9 日線上版）發表了兩篇關於疫苗誘發免疫性血栓性血小板減少症 (VITT) 的報告（來自德國和挪威），該報告導致血栓形成（主要為腦靜脈血栓形成疫苗和內臟血栓形成疫苗後。

VITT 的病理與肝素誘發的血小板減少症 (HIT) 相似，似乎被歸類為自然發生的 HIT 的疫苗相關變異。

重點：接種疫苗後發生免疫性血小板減少症
在德國和奧地利，1名患者在接種ChAdOx19 nCov-11疫苗後出現血栓形成或血小板減少症（《新英格蘭醫學雜誌》2021年4月9日在線版）。 11名患者中有9名是女性，年齡中位數為36歲（範圍：22-49歲）。除一名出現致命性顱內出血的患者外，所有患者均在接種疫苗後1-5天內經歷了一次或多次血栓事件。
在1例發生一次或多次血栓事件的患者中，11例為腦靜脈血栓形成，9例為內臟靜脈血栓形成，3例為肺栓塞，3例為其他血栓事件。 4例患者死亡。 6位患者出現瀰漫性血管內凝血（DIC）。

同時，在挪威，2名年齡在1至19歲之間的醫護人員在接種首劑ChAdOx7 nCoV-10腺病毒載體疫苗後32至54天，因靜脈血栓形成和血小板減少症被送往奧斯陸大學醫院（N Engl J Med，5年2021月4日在線版）。其中9例為腦靜脈血栓形成，4例為內臟靜脈血栓形成。 1例患者接受了靜脈注射免疫球蛋白治療，4例患者（分別為3歲女性、37歲女性和42歲女性）死亡。

■ 討論：也需警覺SARS-CoV-2疫苗引起的血栓形成
4月7日，歐洲藥品管理局（EMA）得出結論，血栓形成伴隨血小板減少症應被列為阿斯特捷利康疫苗的「非常罕見的不良反應」。據報道，2歲以下女性在接種疫苗後兩週內可能會出現血栓形成。

4月7日，英國政府決定不建議30歲以下民眾接種疫苗。截至3月底，英國已接種2,020萬劑阿斯特捷利康疫苗，發生79例血小板減少相關腦靜脈血栓形成、44例其他血栓形成病例，35例死亡病例。

此外，4月9日，EMA報告了2例接種強生SARS-CoV-4疫苗後出現血栓形成和血小板減少症的病例（美國3例，臨床試驗中1例，死亡1例）。

VITT 的功能
① 接種阿斯特捷利康 ChAdOx1 nCov-19 疫苗後約 1-2 週發病
② 第一次接種疫苗後發生（第二次接種疫苗後發生的情況有限）
3）腦靜脈血栓、內臟靜脈血栓是主要病因，也可發生肺栓塞、動脈血栓。
④ 多見於年輕女性（多在60歲以下）
など

來源：醫學論壇“疫苗誘導的免疫性血栓性血小板減少症（VITT）提案”
2021年04月14日 05:00
https://medical-tribune.co.jp/rensai/2021/0414536026/

■ 也有研究調查接種疫苗導致血栓形成的風險程度。
也有報告調查接種疫苗是否有高副作用風險。

2021年4月15日，牛津大學研究小組發表的分析結果顯示，未接種疫苗感染新冠病毒，發生腦血栓的風險比接種阿斯特捷利康新冠疫苗高8至10倍。

一項基於美國醫學資料庫的研究調查了50萬名新冠病毒患者的腦靜脈竇血栓形成（CVST），發現其發生率為每百萬100人。同時，歐洲藥品管理局（EMA）表示，接種阿斯特捷利康疫苗後的發生率為每百萬39人。
牛津大學馬克西姆·薩凱教授表示，無論是感染新冠病毒或接種疫苗，CVST 的死亡率都相同，約 20%。

資料來源：路透社 “冠狀病毒感染導致血栓的風險比疫苗接種導致血栓的風險高8-10倍”
https://jp.reuters.com/article/health-coronavirus-vaccines-clots-idJPL4N2M9229?il=0

此外，
在英國，簡單的數學計算表明
接種疫苗後血栓的發生率約為每25萬人中1人
- 死亡率約百萬分之一。
根據《朝日新聞》報道，將疫苗誘發的血栓與其他類型的血栓進行比較，
大約每 2 名服用口服避孕藥的女性中就有 1 名
每 1 人中約有 1 人患有經濟艙綜合症
還有報道稱：

因此，正如歐洲監管機構所宣布的那樣，
“接種疫苗的整體益處被認為大於風險。”

[10] 低劑量阿斯匹靈療法可能有效

除了疫苗外，研究人員還在研究治療方法和防止病情惡化的措施。
讓我們仔細看看。

研究發現，服用低劑量阿斯匹靈可使19冠狀病毒病（COVID-44）患者需要機械通氣的風險降低XNUMX%。
美國喬治華盛頓大學的Jonathan H. Chow等人對因COVID-19住院的患者進行了一項多中心隊列研究，以檢驗阿斯匹靈對病情進展（例如對機械通氣的需求）和預後的影響，並將研究結果發表在Anesth Analg（2021；132：930-941）上。

■ ICU 入院人數和住院死亡率也有所下降
這項研究發表在《細胞生物學》雜誌上，是第一篇研究阿斯匹靈對 COVID-19 嚴重程度和結果的影響的研究。
在阿斯匹靈組中，
需要呼吸器的風險為 44%
入住ICU的風險降低了43%。
作者得出結論：「使用低劑量阿斯匹靈與住院的新冠肺炎 (COVID-19) 患者的機械通氣、ICU 入院和院內死亡風險顯著降低相關。」 此外，由於阿斯匹靈具有抗血小板和抗發炎作用，他們推斷「阿斯匹靈的肺保護作用可能會在新冠肺炎 (COVID-19)等具有極高凝血傾向並導致血管內皮細胞功能障礙的疾病中得到增強”，並且“阿斯匹靈的抗炎作用可能有助於新冠肺炎 (COVID-19) 的肺保護作用。

資料來源：《醫學論壇報》，「阿斯匹靈使 COVID-44 呼吸器使用率降低 19%——美國住院 COVID-2021 患者的多中心隊列研究」。發佈於 03 年 22 月 05 日上午 00:XNUMX。
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0322535723/

[11] 對台政策

最後，我來介紹一下台灣的防疫政策。
大家可能已經看到一些報道，說台灣利用資訊科技成功遏制新冠病毒疫情，這個「台灣模式」反映了過去的經驗和教訓。
他說：“即使沒有疫苗，我們也可以做一些事情。”
我覺得這對於正在經歷第四波疫情的日本來說有著各種不同的影響。

台灣如何對抗新冠肺炎：台灣衛生部長的備忘錄

台灣借鏡2003年應對非典的經驗，對新冠肺炎疫情採取了周全、迅速且透明的應對措施，被譽為應對新冠肺炎疫情的「台灣模式」。
最初，人們預計台灣將率先受到始於中國的新冠肺炎疫情的影響，並遭受毀滅性的打擊。然而，由於採取了適當的措施，感染幾乎僅限於從海外入境的人員，台灣境內沒有出現大規模的局部疫情。因此，無需實施嚴格的封鎖措施，台灣民眾的生活幾乎得以照常進行。

台灣吸收2003年SARS的經驗，重新檢視管理體制、法規、訓練及相關政府機制，優化傳染病防治架構。
汲取SARS應對經驗，政府意識到建立有效的指揮和控制系統至關重要，因此成立了中央流行疫情指揮中心（CECC），整合各政府機構，為未來的傳染病爆發做好準備。

台灣制定了四項防疫原則：
① 快速響應
② 提前部署
3）周密的措施
④透明度
我們善用民主程序、國民合作與科技，克服重重障礙，創造出應對疫情的「台灣模式」。

疫情初期，我們迅速採取了幾項重要措施。
2019年12月31日，武漢市通報多起不明原因肺炎病例後，當局啟動對武漢入境人員的緊急隔離措施。此外，指揮中心於2020年1月20日協調跨部門合作，整合必要資源，以因應新冠肺炎疫情。
蔡英文總統於1月22日召開高層國家安全會議並發布防疫指示。

世界衛生組織於1月30日宣布新冠肺炎疫情為國際關注的突發公共衛生事件（PHEIC），但台灣已採取一系列因應措施。

例如，經濟部預料民眾恐慌將導致口罩短缺，因此指令廠商在短時間內增加口罩產量。
此外，指揮中心亦指示交通部、入出國及移民局、外交部及大陸委員會，妥善協調邊境管控工作，因應疫情。
為了防止新冠病毒傳播，入境人員及其密切接觸者必須進行 14 天的居家隔離。

為了落實這些檢疫措施，我們充分利用了台灣先進的資訊科技。
例如，他們建立了記錄所有入境人員資訊並進行檢疫檢查的系統。
為了確保所有需要居家隔離的人員留在隔離區域並提供支持，同時尊重他們的隱私，我們開發了“數位圍欄系統”，可以透過手機取得並追蹤需要隔離人員的位置資訊。
此外，每位患者的旅行、職業、密切接觸和群體暴露史均可從台灣綜合健康保險資料庫中取得。
縣政府還設立了護理和支援中心，為所有自我隔離的人提供食物、醫療和諮詢。

需根據疫情情勢不斷審查措施。
例如，最初人們爭相搶購口罩，導致口罩短缺，引發恐慌。
我們指導企業增加口罩產量，並利用健保資料庫建立全民實名口罩發放制度。
這使得每個人都能以相對較低的價格買到口罩。

此外，2020年3月初，歐洲感染人數大幅增加，超出我們的預期，加上大量台灣民眾開始回國，預計這會導致台灣感染人數增加。
為此，我們在3月中旬增加了邊境管制人員，建立了專用計程車系統來運送回國旅客，並確保了隔離飯店。
透過這些努力，我們能夠防止因居民返回而導致的社區感染增加。

在台灣，預防感染的措施必須有法律依據，並接受公眾監督。
為贏得民眾的信任與支持，指揮中心自成立以來，透過記者會等各種媒體，廣泛向民眾發布新冠肺炎疫情資訊，並糾正不實訊息，獲得民眾的好評。
新冠肺炎疫情告訴我們，我們必須隨時做好準備，以應對新的傳染病疫情。

當疫情爆發時，需要迅速採取行動，而疫苗是這場戰鬥的最後手段。
疫情初期，台灣秉持「台灣能幫忙，台灣正在幫忙！」的精神，捐贈醫療物資給超過80個國家。
此外，即使沒有疫苗，我們相信利用數位科技也能有效控制疫情。希望我們的經驗能對大家有幫助。

資料來源：陳世昌（中華民國台北衛生福利部（台灣））
台灣對抗新冠肺炎疫情的經驗
自然免疫學。 2021年26月XNUMX日。
doi: 10.1038/s41590-021-00908-2。電子版優先印刷。 PMID：33772224
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00908-2
松崎道之博士翻譯（道北貴協旭川北醫院）