第13卷（2020年9月9日）本院抗體檢查結果、日本及世界感染者趨勢、過去疫情的經驗教訓、最新的藥物、治療方法、疫苗等。

[1] 本院新冠病毒抗體檢測結果

当クリニックでは発熱や咳などの症状がない（過去2週間以内にもなかった）方を対象に実施しておりますが、7月15日から8月14日の間の陽性率は、506例中6例（1.18％）でした。また、6月15日の検査開始からの通算では、911例中14例（1.54％）でした。
很多人沒有明顯的症狀，所以看起來無症狀感染者相當多。

[2] 日本的統計數據表明，第二波疫情已經過去

根據厚生勞動省報告，截至70,051月1,348日，各地方政府公佈的感染者（確診病例）數量已統計完畢，自首次公佈以來累計感染者人數達XNUMX人，死亡人數達XNUMX人。
第二波疫情大約始於6月底，患者數量較多，但死亡人數明顯減少。

（圖1）每日新增感染人數（截至9月8日）

資料來源：新聞摘要：新型冠狀病毒：日本最新感染狀況圖
https://newsdigest.jp/pages/coronavirus/

（圖2）每日新增死亡人數（截至9月7日）

資料來源：新聞摘要：新型冠狀病毒：日本最新感染狀況圖
https://newsdigest.jp/pages/coronavirus/

[3] 全球情勢：美洲和南美洲處於前列

巴西、拉丁美洲、美國和印度新增死亡人數較高，歐盟和英國新增死亡人數大幅下降，整體死亡人數尚未出現下降跡象。

（圖3）全球每日死亡人數趨勢

這是各國新增死亡人數的圖表。日本的數字要低得多，而且英國的死亡人數明顯大幅下降。
然而，如果我們關注東亞，日本的死亡人數與中國、新加坡和韓國相比相對較低。

（圖4）各國新增死亡人數（美國、巴西、英國、日本比較）

（圖5）各國新增死亡人數（日本、中國、韓國、新加坡比較）

歐洲、美國、南美洲的超額死亡人數與正常年份相比較高，但包括日本在內的亞洲地區卻沒有增加。

（圖6）各國超額死亡人數

本節所有圖表來源：金融時報“追蹤新冠病毒：各國抗擊新冠疫情復發的最新數據”
https://www.ft.com/content/a2901ce8-5eb7-4633-b89c-cbdf5b386938

[4] 這是一家顧問公司研究其對經濟影響的報告。

我們展示了顧問公司麥肯錫公司關於 COVID-19 對經濟和消費者情緒影響的調查結果。
數據僅截至7月份，但在中國、印度、美國等國家，許多人對經濟的未來持樂觀態度（圖表上部），而日本的悲觀傾向最為強烈（圖表下部）。
然而，如果我們看一下日子，自7月以來，悲觀傾向已經略有下降。
隨著第二波疫情消退，這一趨勢可能會再次改變。

（圖7）各國消費者信心變化

資料來源：麥肯錫公司：消費者情緒和行為持續反映新冠疫情危機的不確定性
https://www.mckinsey.com/business-functions/marketing-and-sales/our-insights/a-global-view-of-how-consumer-behavior-is-changing-amid-covid-19

[5] 我們可以從過去的疫情中學到什麼（西班牙流感）

回顧20世紀初引發全球大流行的西班牙流感（又稱西班牙流感）的歷程，我們可以看出在今年秋冬季採取措施是多麼重要。

什麼是西班牙流感？

西班牙流感是歷史上經科學證實的最大規模的流感大流行，從 1918 年 3 月左右蔓延至 1920 年左右。
雖然統計數字有多種說法，但在此期間，當時世界人口（18億至20億人）的三分之一以上受到感染，數千萬人（據說約為1萬至3萬人）死亡，死亡率（死亡人數與感染人數之比）估計超過2％。
由於這場疫情發生在第一次世界大戰期間，給參戰國士兵造成了嚴重的傷害，對戰爭的進程產生了重大影響。
各國都試圖對流感疫情保密，不讓敵人意識到自己的軍事實力正在被削弱，但未捲入戰爭的西班牙沒有資訊管控，該國的疫情被廣泛報道到世界各地。
由於有報道稱西班牙國王及其大臣也感染了流感，因此人們認為這場流感起源於西班牙，並以該國命名。

西班牙流感起源於哪裡？

導致西班牙流感的第一次有明確記錄的流行病發生在1918年3月的美國，這被普遍認為是流行病的起源地。
然而，記錄的存在並不一定等同於真實的原產地。
尤其是中國，是亞洲和香港流感疫情的發生地，也是人類感染禽流感A(H5N1)和A(H7N9)病毒的首例報告地，因此有觀點認為，西班牙流感也可能起源於中國。
也有理論認為它起源於歐洲（法國等）或非洲。

西班牙流感的病原體

已知西班牙流感的病原病毒是甲型H1N1流感病毒。
這種病毒被認為是由人類和禽類病毒基因重配而產生的，1918 年它被稱為「新型流感」。

美國的西班牙流感

1918年春季發生的疫情稱為第一波西班牙流感（春季浪潮）。
第一波疫情，雖然感染人數較多，但死亡率不是很高。
第一波疫情在同年夏季左右暫時減緩。

1918年9月左右開始的疫情稱為第二波，2年初以來的疫情稱為第三波。
據了解，特別是在第二波疫情中，出現許多患者患有肺炎且病情嚴重，甚至死亡。

由於工廠工人大量缺勤，工業功能下降，許多醫院醫生和護士、電信公司員工、警察、鐵路工人、清潔工和殯葬工人感染流感，導致公共服務大幅下降。
在某些家庭中，已經沒有一個身體強壯的成年人可以工作或做家務，由於收入和食物被切斷，全家人都無法離開家，因此志工們就到處去做飯和送飯。

目前尚不清楚為何第二波疫情的死亡率高於第一波。
人們指出了各種可能性，包括病毒變異為對人類具有高致病性，或第二波疫情恰逢流感通常傳播的寒冷季節。

關於西班牙流感疫情對美國造成的損失有很多統計數據，包括在1918年至1919年間，超過四分之一的美國人口，即超過1萬人感染了流感，4萬人死亡（其中包括2,500萬“超額死亡”，即由於疫情而死亡的人數超過正常水平）。

西班牙流感在美國逐漸消退，隨著大多數人口對其產生免疫力，其致病性降低並轉變為季節性流感。

日本的西班牙流感

在日本，西班牙流感疫情始於1918年（大正7年）8月下旬，並於11月發展成為全國性大流行。
第一次類似風暴的爆發在 1 月左右開始減緩。
當時，總務省衛生局報告稱，第一次疫情期間，日本總人口為5,719萬，患者總數為1萬人。
這意味著在此期間大約有37%的人口感染了流感。
其中死亡人數估計為25萬人，簡單計算死亡率為7%。

その後、第2回流行（1919年9月～1920年7月）では総患者数241万2千人、総死亡者数12万8千人（致死率5.3%）、第3回流行（1920年8月～1921年7月）では総患者数22万4千人、総死亡者数3,698人（致死率1.6%）と記録されています。
從患者總數來看，第三次疫情可能已經轉變為季節性流感。

（圖8）日本西班牙流感患者人數及病死率的隨時間變化

◆矢作軍艦事件

矢作號是一艘駐紮在吳市的輕型巡洋艦，共載有 469 名乘客，於 1918 年 11 月停靠在新加坡，一名下船的船員短暫攜帶了流感病毒。
流感在船艦密閉空間爆發性蔓延，導致護士和軍醫感染。最終，306人（65%）感染，其中48人死亡（病死率16%）。
不過，一些從新加坡登船的乘客先前曾感染過西班牙流感並已康復，因此並沒有在船上生病。
這件事也告訴我們，這種病一旦得過，就會產生免疫力，不會再得。

◆當時的傳染病預防措施

1918年，病毒尚未被發現，但人們認為侵入呼吸道並在咳嗽和打噴嚏時釋放的病原體是傳染源。
據記錄，已採取了各種感染控制措施。
例如，一些美國政府部門建議公民在公共場合不要咳嗽或打噴嚏，並戴上口罩。
他還下令關閉學校、教堂、劇院和其他大眾娛樂場所。
積極採取停課等公共衛生措施的聖路易斯市成功阻止了疫情蔓延，但未採取此類措施的費城卻出現了疫情蔓延的記錄，這一例子至今仍經常被人們提及公共衛生幹預的重要性。

在日本，內務省衛生局於1919年1月發布了《預防流行性感冒小撇步》。
指南中提到，“咳嗽或打噴嚏時，會向空氣中吹出肉眼看不見的微小氣泡，吸入後就會感染疾病”，因此，“遠離病人或咳嗽的人”、“避免進入人多的地方（劇院、電影院、火車等）”、“咳嗽或打噴嚏時用手鼻帕或毛巾摀住口鼻帕或毛巾摀住口鼻帕”等非常重要。
此外，如果您感染了流感，建議您「立即休息」並且「如果可能的話，請與病人分開房間，並在進入病房時戴上口罩」（部分內容翻譯為現代語言）。
這幾乎與目前推薦的「咳嗽禮儀」完全相同，令人驚訝的是，100 年前就推薦了同樣的現代流感預防措施。

令我擔心的是，當時的感染控制措施幾乎沒有提到手部衛生（洗手）。
當時，沒有足夠的自來水、肥皂或酒精消毒劑。

資料來源：內閣府，《過去疫情回顧：2018年12月17,25日和XNUMX日》，國防醫學院川奈昭彥教授撰文
https://www.cas.go.jp/jp/influenza/kako_01.html

如論文所述，100年前建議的流感預防措施與目前的COVID-XNUMX預防措施類似。我們應該繼續採取洗手、咳嗽禮儀和避免「三密」等基本行動，為下一波疫情做好準備。

[6] 治療與療癒的現狀，摘自《紐約時報》的一篇文章

雖然日本已經度過了第二波疫情，但病毒在全球仍處於流行階段。如果以過去的經驗來看，我們需要為今年秋冬做好準備。治療和治癒方法的研究進展如何？
請參閱紐約時報彙編的文章。

（圖9）COVID-21的藥物和治療方法（XNUMX種總結）

資料來源：紐約時報：冠狀病毒藥物和治療追蹤
https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-drugs-treatments.html

1. 用途廣泛：具備人工呼吸等功能。
2. 有希望的證據：瑞德西韋和皮質類固醇。兩者都是治療重症的藥物。
3. 有暫定或混合證據的可能選擇：Avigan（法匹拉韋）、MK-4482、合成 ACE2、伊維菌素、夾竹桃苷、感染患者的恢復期血清、單株抗體（美國禮來公司）、幹擾素、細胞激素抑制劑、血液透析（細胞激素清除）和抗凝血療法。
4. 前景不樂觀：HIV藥物（洛匹那韋和利托那韋）、氯喹
5. 不要這樣做：喝漂白劑或消毒劑、暴露在紫外線下，或主動使用含銀的乳液或肥皂。

◆也有報告指出，治療高膽固醇血症的典型藥物他汀類藥物可能有效。

綜上所述，他汀類藥物：

1. 它透過改變ACE2受體、CD147受體、脂筏結構（細菌和病毒的切入點之一）來達到阻止新冠病毒進入細胞的作用。
2. 活化自噬作用（分解自身蛋白質的過程）來調節病毒的增殖和降解
3. 消炎（藥）
4. 抑制凝血反應的激活

顯然有。

資料來源：他汀類藥物：老朋友能幫忙對抗 COVID-19 嗎？ J Pharmacol.2020；10.1111/bph.15166。
DOI：10.1111 / bph.15166
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bph.15166

世界各地正在進行此類驗證，並熱切期待進一步的研究結果。

[7] 疫苗資訊的最新趨勢

繼治療和治癒之後，我們還將推出疫苗。

（圖10）COVID-XNUMX疫苗

資料來源：紐約時報：冠狀病毒藥物和治療追蹤
https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html

有限使用（LIMITED）

1. 中國康希諾生物製藥：在中國軍隊中使用以及在沙烏地阿拉伯和巴基斯坦進行第三階段試驗。
2. 俄羅斯加馬列亞研究所：總統已批准以「Sputnik V」名義使用，但從第三階段開始實施。
3. 中國科興：已在巴西和印尼進行三期試驗，並獲準有限緊急使用。

第3階段試驗（PHASEXNUMX）
Moderna（信使RNA疫苗）、輝瑞等（信使RNA疫苗）、阿斯特捷利康、中國國藥、卡介苗。
下個月情況可能會再次改變。

[8] 卡介苗看來還是有效的

如圖10所示，對老年受試者使用卡介苗進行了一項隨機化研究。
BCG組新發生呼吸道感染和病毒性呼吸道感染明顯減少，且無任何副作用。
但日本卡介苗毒株優勢明顯，目前尚無足夠證據能明確判斷日本老年人是否需要再接種。

（圖11）卡介苗預防老年人傳染病效果總結

資料來源：Cell：ACTIVATE：老年人接種卡介苗預防感染的隨機臨床試驗 31年2020月10.1016日 DOI：https://doi.org/2020.08.051/j.cell.XNUMX
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31139-9

[9] 抗體的存在不一定能防止再次感染。

西班牙流感「矢作號」軍艦事件中，從新加坡登艦並被感染一次的人員沒有再次被感染，這次新冠病毒感染也同樣如此。

在該漁船上的122名船員中，85%感染了新冠病毒，但先前感染過病毒並產生抗體的人員並未感染。中和抗體被證實，這被認為可以有效預防再次感染。

另外，據報道，香港是全球首例確診冠狀病毒再感染病例的地方。
CNN新聞（2020年8月25日）https://www.cnn.co.jp/world/35158595.html

一名居住於香港的33歲男子於XNUMX月XNUMX日確診感染新型冠狀病毒，並出現咳嗽、喉嚨痛、發燒和頭痛等症狀三天，但後來康復。
然而，8月15日他從西班牙經英國返回時，在機場進行的PCR檢測中再次呈現陽性。
該男子被送往醫院，但未出現任何症狀。
對兩起感染的病毒進行基因分析顯示，第一起感染的病毒與源自美國和英國的病毒株接近，而第二起感染的病毒與源自瑞士和英國的不同病毒株接近。

有些人可能每年會得兩次流感，如果冠狀病毒變異成不同的病毒株，人們可能會根據他們的免疫反應再次感染。
可能需要接種多種冠狀病毒疫苗，並根據一年中的時間改變疫苗株。

[10] 家庭醫師將開始提供冠狀病毒檢測

雖然治療方法和疫苗研發正在取得進展，但距離廣泛應用仍需時日。同時，厚生勞動省已開始加強對疑似感染者的醫療體系。為了應對今年秋冬，請務必確認您所在地區的情況。

日本厚生勞動省4日宣布了新的醫療制度，自10月起，疑似感染新冠病毒的人將向其家庭醫生等當地醫療機構尋求醫療建議。
為因應同時發生的流感疫情，日本政府將加強門診和檢測體系，確保發燒患者能在地方醫療機構及時接受檢測。同日，政府向各都道府縣和其他地方政府發出文件，呼籲建立此類體系。

迄今為止，主要的諮詢窗口是保健所等設置的歸國人員及接觸者諮詢窗口，但其功能已基本減少，將以“檢查諮詢窗口”（暫定名稱）的形式，主要負責向醫療機構提供資訊。
其目的還在於減輕公共衛生中心的負擔，吸取第一波疫情的教訓，當時公共衛生中心不堪重負，有些患者無法接受檢測。

根據新制度，地方政府將指定診所等可進行檢測的機構為「診療檢測醫療機構（暫定名）」。疑似感染者原則上可透過電話諮詢附近的醫療機構。如果該機構能夠進行檢測，即可預約接受檢測。

如果您諮詢的機構不提供檢測，請他們為您推薦提供檢測的醫療機構。當地醫療機構應該了解提供檢測的醫療機構的地點和開放時間。在某些地區，可以在當地政府網站上找到提供檢測的醫療機構的名稱。您仍然可以在當地醫療協會等機構設立的門診和檢測中心進行檢測。

資料來源：下個月起，疑似感染新冠病毒者將被要求諮詢「家庭醫生」…減輕保健所負擔：2020/09/04 讀賣新聞
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20200904-OYT1T50312/

[11] 診所的檢測方法

PCR 檢測是標準檢測，但通常需要一天以上的時間才能得到結果，而在此期間無法決定做什麼可能會導致醫療和經濟停滯。
重要的是，未來的冠狀病毒檢測將在 2-3 小時內提供結果，以便立即做出決定。
可以確認病毒存在的測試包括簡單的抗原測試試劑盒和快速 PCR 測試，例如 LAMP 方法。
據信這些檢測能夠檢測到50-100份病毒RNA。雖然其靈敏度略低於PCR檢測，但在實際判斷某人是否具有傳染性方面，這並不構成問題。

如下圖所示，抗原檢測試劑盒和LAMP方法等快速PCR檢測已獲得厚生勞動省的批准。

厚生勞動省宣布“利用無症狀感染者唾液進行PCR檢測”
（2020 年 7 月 17 日）

https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_12488.html

• 當唾液 PCR 檢測與鼻咽拭子 PCR 檢測進行比較時，陽性和陰性病例的一致率很高。
• 兩種測試都可能產生假陰性結果，但僅限於病毒量非常低的情況。
• 這將使得對無症狀個體使用基於唾液的 PCR 測試、LAMP 測試和定量抗原測試成為可能。

此外，厚生勞動省對無症狀者解除居家隔離的標準設定為「出現症狀後已過10天，且症狀改善（退燒等）後已過72小時，且無需進行PCR檢測也沒問題」。

以下是一些關於病毒RNA含量的數據，如下所示。即使發病後第10天，大多數病例的病毒RNA拷貝數也超過400。此時，PCR檢測以及抗原檢測試劑盒和LAMP方法等快速PCR檢測均呈現陽性。

相反，如果在解除居家隔離的標準內（出現症狀後10天），檢測結果為“陰性”，那麼仍然可以合理地得出“沒有問題”的結論。

建議增加抗體測試，因為它將提供有關過去感染的更多資訊。

（圖 12）來自一項關於根據發病日期的病毒量進行抗原檢測的研究

簡單抗原檢測：Fujirebio

https://www.fujirebio.co.jp/products/espline/sars-cov-2/index.html

LAMP 方法（Eiken、Canon）

http://loopamp.eiken.co.jp/products/sars-cov-2/index.html
https://jp.medical.canon/products/dnachip/coronavirus

已報導其他新型 RNA 檢測

SATIC 方法（鹽野義）

https://www.shionogi.com/content/dam/shionogi/jp/news/pdf/2020/06/200622_.pdf