Vol.12（2020年8月14日）「與新冠病毒」本院抗體檢測/聚類分析結果/最新疫苗開發狀況/等

[1] 關於本院抗體檢測

本院6月15日至7月14日在診療中心及門診進行的抗體檢測結果顯示，抗體陽性率為405%，8例中有1.97例陽性。檢測對象均為無發燒、咳嗽等症狀（且近兩週內未出現）的患者，但抗體檢測結果呈陽性也表示有大量無症狀感染者。
目前，我們的診所除了在安全的環境中提供抗體檢測外，還提供 PCR 檢測，我們正在考慮在未來提供抗原檢測。
我們正在努力在新冠疫情期間提供安全的醫療服務。

資料來源：厚生勞動省網站“國內疫情狀況等”
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html#h2_1

上圖顯示了日本每日新增確診病例數。自6月下旬以來，新增確診病例數持續明顯增加。
高橋義昭（中曾根和平研究所首席研究員）在《成為疫情中心的新宿疫情蔓延的現實與原因（JBpress，2020年07月21日）》中指出，「截至7月19日，居住在新宿區的累計感染者人數已達每10萬人422.1人。也就是說，每240名居民中就有了1人感染率的人。

[2] 日本病毒持續變異：聚類分析結果

自6月下旬以來，日本新增確診病例不斷增加，原因被指出是新冠病毒基因變異。

關於日本的新冠病毒感染情況，該中心的研究已經發現，1月和2月傳入日本的源自中國武漢的病毒株已經消退，而此次疫情是由3月從海外歸國人員傳入日本的一種歐洲病毒株引起的。

根據截至7月16日的結果，這場疫情似乎是從6月中旬開始出現的聚集性疫情，隨後可能因商務旅行等人員流動而蔓延到全國。

此外，這次疫情源頭聚集性病例的病毒基因組與3月中旬在日本發現的歐洲株相比，發生了6個鹼基的變異。據估計，新冠病毒基因組的變異速度為每月1個鹼基，而此時間與變異時間相符。由於這三個月內沒有發現明確的「關聯」患者或聚集性病例，因此人們認為，感染仍在持續，並未被發現為患者，只有輕微症狀或無症狀。

中心主任黑田誠表示：“據信該病毒株的來源與3月份傳入該國的歐洲病毒株有關。”

研究病毒基因組的目的是支持積極的流行病學調查。以鹼基突變為立足點，基於基因組資訊辨識病毒簇。該中心在報告中指出，此類分子流行病學“並未指明具體地區或行業”，並且“尚未獲得任何證據表明某些病毒類型源自特定地區，例如東京型或埼玉型”。

資料來源：《疫情蔓延：3月從歐洲輸入，6月聚集性疫情蔓延至全國，國立感染症研究所分析》
每日新聞 / 2020 年 8 月 6 日
https://news.yahoo.co.jp/articles/cc3773a32634d71943b431fee79cd362604e1850

作為本報告依據的國立感染症研究所的公告也指出：

從6月下旬開始，在採取充分的感染防治措施的前提下，部分經濟活動開始重新開放，但據推測，持續的群體感染引發的聚集性疫情、以及當地商務旅行等因素，可能是導致病毒傳播不僅局限於東京，還蔓延至全國的因素之一。

資料來源：國立感染症研究所：新型冠狀病毒SARS-CoV-2基因組分子流行病學調查XNUMX（含圖表）
https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

[3] 摘自約翰霍普金斯大學國際研究中心 Mohan Chellappa 的博客

以全球新冠疫情統計數據聞名的美國約翰霍普金斯醫院，正在呼籲全球團結一致，共克時艱。本文由莫漢·切拉帕醫生撰寫，自中城診所開業以來的十年間，他以各種方式為我們提供了很多幫助。

攜手共進是度過危機的唯一途徑

攜手共進是度過危機的唯一途徑

14年2020月XNUMX日 | 發表者：Mohan Chellappa | 合作、健康創新、衛生系統永續性 | 暫無評論

[4] 全球疫苗研發現狀

《紐約時報》對全球關注的「疫苗」研發現況進行了總結。
到目前為止，一種疫苗已獲得有限批准，七種已進入第三期試驗，即獲批前的最後階段。日本AnGes公司正在研發的疫苗目前正在進行第二期試驗。

● 第 2 階段試驗已完成；允許有限使用

中國康希諾生物科技有限公司與中國軍事醫學科學院生物研究所合作，開發出一種腺病毒（Ad5）疫苗，該疫苗在第二階段試驗中產生了強烈的免疫反應，並獲得了中國軍方的使用許可。

3期試驗

美國Moderna公司與美國國立衛生研究院（NIH）合作，將於7月27日啟動信使RNA疫苗的第三期臨床試驗，計畫在美國為3萬人接種。該公司已獲得3億日圓的資金支持。

德國BioNTech、美國輝瑞和中國復星醫藥研發了一種基於信使RNA（mRNA）的疫苗，並於7月宣布1期和2期臨床試驗結果良好。 7月27日，三家公司宣布將在美國、阿根廷、巴西和德國進行3萬人的2期和3期臨床試驗。美國已簽署6億劑疫苗的合同，日本也簽署了1.2億劑疫苗的合約。三家公司預計2021年底將生產13億劑疫苗。

阿斯特捷利康與英國牛津大學合作開發了一種利用黑猩猩腺病毒（ChAdOx1）的疫苗，並在1期和2期試驗中證實了其安全性和免疫反應。 2期和3期試驗已在英國、印度、巴西和南非啟動。阿斯特捷利康計劃在10月份供應緊急疫苗，並表示如果獲得批准，將擁有20億劑的供應體系。

武漢生物製品研究所與國營企業國藥集團合作研發了一種滅活病毒疫苗，目前正在中國和阿聯酋進行三期試驗，預計今年底供民眾使用。
國藥集團也正與北京生物製品研究所合作研發第二種滅活病毒疫苗，該疫苗也正在中國和阿聯酋進行第三期試驗。

中國國家營企業科興生物研製的滅活病毒疫苗（CorobnaVac）已於7月完成3期和1期臨床試驗，目前正在巴西進行XNUMX期臨床試驗。該公司年產能為XNUMX億劑。

澳洲默多克兒童研究所正在進行 BCG 第三階段試驗。

1期和2期試驗

6月30日，AnGes宣布已開始對與大阪大學和Takara Bio合作開發的DNA疫苗進行臨床試驗。

資料來源：《紐約時報》“冠狀病毒疫苗追蹤”
https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html

[5] 小玉教授的「免疫護照」不可能實現

將透過新冠病毒抗體檢測進行大規模調查，這一事實上一篇文章目前還不清楚如何利用抗體測試來確保日常安全。
東京大學先端科學技術研究中心榮譽教授、新冠病毒抗體檢測機使用者協議會顧問委員會主席兒玉達彥講述了抗體檢測的意義以及如何利用該檢測系統。

您打算如何使用抗體測試？

小玉：我們計劃將其用於流行病學調查。我們會找到抗體檢測呈陽性人員較多的病房。由於這些病房可能有疫情蔓延，我們將對每位患者進行 PCR 檢測，不僅要發現有症狀的新冠肺炎患者，還要發現無症狀感染者。

這與「免疫護照」不同，「免疫護照」是為流行病學調查而進行的抗體測試，用於確定一個人如果擁有抗體是否能夠過上正常的生活。
我們的調查顯示，在輕度症狀或無症狀人群中，PCR檢測呈陽性者中0-30%的人抗體檢測呈陰性。我們認為，平均而言，約有2%的人抗體檢測呈現陰性。

──所以，抗體滴度不升高的病例，主要集中在輕度和無症狀感染者身上，是有一定比例的。也就是說，即使抗體檢測呈現陰性，PCR檢測也會呈現陽性。如果病例比例高達30%，那麼「免疫護照」的概念就不可能成立。那麼，「抗體滴度不升高」是什麼意思呢？

小玉：一種情況是病毒透過細胞免疫被清除。如果在細胞免疫階段就能獲得感染防護，就無需調動體液免疫（即產生抗體）。

另一種情況是，免疫反應較弱，人體無法辨識病毒的抗原性。如果沒有免疫反應，就不會出現症狀，也不會發展成重症。然而，病毒會在體內繁殖並擴散。這就是我們所說的傳播者。在這種情況下，問題在於人體會傳播病毒。

--如果沒有免疫反應，人就不會抱怨出現症狀。

Kodama：宿主的免疫反應使得 COVID-19 更加嚴重。
當測量 COVID-19 患者的抗體時，IgM 和 IgG 抗體幾乎同時增加。
冠狀病毒家族具有高度的核酸同源性。 SARS-CoV-2 與 SARS 病毒同源性達 80%，與一般感冒冠狀病毒同源性達 50%。這會激活免疫記憶。當出現免疫記憶時，IgM 和 IgG 抗體通常會同時升高。

積極的一面是，感染可以透過交叉免疫來控制。東亞地區新冠肺炎死亡率低，很可能是因為人們對先前感染過人類的感冒冠狀病毒有交叉免疫。
負面的典型例子是抗體依賴性增強（ADE）。

此外，SARS-CoV-2 變異速度極快。例如，如果發生這種情況，即使人體能夠產生對某一時期流行的 SARS-CoV-2 有效的中和抗體，病毒也可能在下一個季節發生變異，中和抗體可能不再有效。

——突變似乎發生得很快。

小玉：即使在單一患者體內，基因組也會發生突變。這種突變傾向是病毒的特性，但我認為它也可能影響患者的趨勢。看看日本的患者人數，是不是會突然增加，然後又突然減少？我覺得病毒本身的問題也對其產生了影響。

也就是說，由於病毒正在快速變異，可能會變得對人類具有很強的傳染性，並迅速傳播，但隨後病毒也會發生變異，其傳染性自然會減弱，患者數量也會迅速減少。

我的觀點是，這取決於病毒本身，人類無法預測。然而，緊急應變是必要的，我認為，只要疫苗對今年的病毒有效，研發疫苗就是有意義的。我們可以稍後再考慮它是否對下一季有效。

──因此，應對新冠疫情的措施可能是一場長期的戰鬥。

小玉：我想說，一定有更明智的方法。作為21世紀的應對措施，我們建議在每個單位進行抗體檢測，以進行流行病學調查，識別無症狀感染者；在抗體陽性人群較多的地區，進行PCR檢測，以識別感染者，並針對該群體提供最佳幹預措施。同時，沒有感染者的族群可以照常生活（圖3）。

圖3：COVID-XNUMX抗體檢測機用戶委員會建議的檢測定位

資料來源：“雖然沒有‘免疫護照’，但是…”～採訪東京大學尖端科學技術研究中心名譽教授兒玉達彥，《日經醫學》，2020 年 07 月 23 日
https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/mem/pub/report/t344/202007/566487.html

[6] 大木隆夫博士提案：“新冠病毒對日本人來說並不可怕”

最後，基於兒玉博士提出的「新冠疫情防控措施可能成為一場長期戰」的觀點，我想介紹一下慈惠會大學醫學院外科主任、新冠疫情醫院院長特別助理大木隆夫博士在首相官邸舉行的第42屆未來投資會議中所做的演講內容。演講內容是基於兒玉博士提出的「新冠疫情防治措施可能成為一場長期戰」的觀點，探討了我們應如何應對新冠疫情。我對他思考與新冠疫情共存之道的做法深表認同。

關於COVID-19感染症（新型冠狀病毒）

2）緊急狀態和居家令給經濟和國家財政帶來了巨大負擔，雖然暫時減少了新冠患者數量，但其效果僅持續了兩個月。這種情況絕不能重演。

2）我們需要轉變思維，從不切實際的「遏制新冠病毒」的想法，轉變為「與新冠病毒共存」。

100）在西方，新冠肺炎是一種令人恐懼的傳染病，但不知何故，對日本民眾來說，新冠肺炎並不可怕，因為它是一種類似季節性流感的疾病。這從過去六個月的經驗和數據中可以清楚地看出，例如日本的人均死亡人數約為西方的百分之一，而且沒有出現超調。因此，西方的經驗和政策，以及世界衛生組織以此為基礎的觀點，對日本來說往往毫無用處。日本需要採取自己獨特的因應措施。

0.1）根據目前針對一般民眾進行的抗體檢測（1%-3%）和PCR檢測（0.02-0.04%），推測日本國內感染者人數已達數百萬，這說明存在大量無症狀感染者。因此，死亡率約為XNUMX-XNUMX%，與季節性流感相同。

2020）在日本，41年上半年死亡原因排名中，新冠肺炎位列第900名（約3000人死亡）。每年造成約37人死亡的季節性流感排名第XNUMX名。

9）然而，從另一個角度來看，醫療體系卻存在著崩潰的風險。日本的人均醫生數量和醫療費用佔GDP的比重在七國集團（G30）中最低。因此，以急診病人死亡為代表的醫療體系崩潰，早在新冠疫情爆發前就已令人擔憂。如今，新冠疫情的出現更是雪上加霜，醫療體系的消化能力也十分有限。收治過新冠患者的醫院XNUMX%都處於虧損狀態，雖然新冠疫情本身並不可怕，但如果照這樣發展下去，「疫情會傳出去」。因此，透過向正在應對新冠疫情的醫院提供大膽的財政支持，將新冠疫情從醫院的“倒霉抽籤”轉變為“幸運抽籤”，可以大幅提高醫療體系崩潰的門檻，讓國民安心運營經濟。此外，透過徹底的區域劃分等措施認真應對新冠疫情的慈惠醫科大學，預計今年將出現XNUMX億日圓的赤字，面臨倒閉的風險。

20）養老機構和醫院的院內感染死亡人數佔所有死亡人數的40%至XNUMX%，因此保護這些弱勢族群可以進一步降低死亡率。因此，應每週對養老機構和醫院的工作人員以及公費住院患者進行一次PCR檢測。

11）新冠肺炎被指定為二級傳染病，因此如果PCR檢測呈陽性，就必須隔離，這給公共衛生中心和醫療機構帶來了不必要的負擔。預計未來以老年人為主的中重症病例數將逐漸增加。防止醫療系統崩潰的另一個關鍵是盡可能避免無症狀和輕症患者入院，始終留有新冠肺炎患者的空餘床位，並建立專門收治需要治療患者的住院系統。如果患者感染並出現症狀，可以隨時就診和住院，這將確保國民安心。

12）要毫無疑問地證明新冠病毒與季節性流感處於同一水平，唯一的方法是計算“真實患者人數”和“真實死亡率”，並應在公眾中更廣泛地開展PCR檢測。應盡快將該病毒從「二級傳染病」降級。此外，當日本人透過自然免疫力排出病毒時，抗體檢測毫無意義，因為後天免疫力和抗體尚未動員起來。

13）總而言之，新冠病毒對日本民眾來說並不可怕。我們應該向民眾普及相關知識，不要對不會造成實際損害的「新增確診病例數」感到過度興奮或不安，並向應對新冠病毒的醫院提供資金支持，同時取消該病毒二級傳染病的認定，以防止醫療體系崩潰。我們應該充分利用這項“日本特權”，繼續堅持基本的防疫措施，優先考慮民眾的生命和經濟。

資料來源：摘自第42屆未來投資會議文件XNUMX、內閣總理官邸《日本經濟再生本部‧未來投資會議》
大木隆夫在第42屆未來投資會議的發言摘要
慈惠會大學醫學院外科主任兼新冠肺炎疫情主管特別助理 沖隆夫
http://www.kantei.go.jp/jp/singi/keizaisaisei/miraitoshikaigi/dai42/siryou4.pdf