Vol.11（2020年7月17日）卡介苗和小兒麻痺疫苗/英國臨床試驗：地塞米松/炎熱潮濕天氣下的口罩/等

[1] 卡介苗和小兒麻痺疫苗：細胞介導免疫

（1）一篇關於卡介苗接種制度與新冠病毒相關性的論文

在擁有卡介苗接種系統的國家，每百萬人因新冠肺炎死亡的人數為 100 人，而在未擁有卡介苗接種系統的國家，每百萬人因新冠肺炎死亡的人數為 2.1 人。
在目前沒有卡介苗接種體系的國家中，過去從未有過接種體系的國家接種率最高，為146.5人，而過去有過體系的國家接種率最高，為34.0人。
看來，卡介苗接種制度的存在與否與新冠肺炎死亡率之間存在某種關係。

（圖1）不同卡介苗接種情形的死亡率差異

（資料來源）T. 國家推行的兒童普遍接種卡介苗政策與新冠肺炎死亡率下降相關 [19年2020月18日線上發表，印刷前]。 《呼吸學》。 2020;10.1111/resp.13885。 doi:10.1111/resp.13885
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/resp.13885

（2）日本卡介苗毒株最古老、毒性最強。

這是大阪大學的宮坂教授的論文，我在之前的文章中也提到過。
現在使用的卡介苗最早於1921年在巴黎巴斯德研究所生產，隨後將原始疫苗株分發到世界各地的各個實驗室，並在各國進行培育。

（圖2）卡介苗菌株的​​歷史和遺傳學

本文對各卡介苗株對兒童接種的有效性強度進行了評分，結果顯示日本培育的卡介苗株有效性最強。

（來源）卡介苗接種與 COVID-19 死亡率降低有因果關係嗎？
EMBO Mol Med (2020)12:e12661https://doi.org/10.15252/emmm.202012661
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202012661

（3）使用小兒麻痺疫苗取代卡介苗，促進細胞介導免疫

我讀過一些論文，介紹在有 BCG 疫苗接種系統的國家中 COVID-19 的死亡率較低，以及其背景（BCG 株），但這並不意味著從未接種過 BCG 的人現在就應該接種疫苗。
有一篇論文討論了「小兒麻痺疫苗」作為卡介苗替代品的可能性。

疫苗包括減毒疫苗（病毒毒性已充分降低）和滅活疫苗（殺死）。
它們可以誘導中和抗體以獲得針對特定病原體的長期免疫力，或者可以活化細胞免疫來攻擊特定的病毒。

顯然，活疫苗可以激活自然免疫機制，並形成廣泛的屏障來防止感染。
具體來說，透過接種小兒麻痺活疫苗 (OPV) 來刺激自然免疫，可能暫時預防 COVID-19 感染。

由於小兒麻痺和新冠肺炎均為正鏈RNA病毒，預計它們會活化常見的先天免疫途徑。接種口服小兒麻痺疫苗 (OPV) 有許多好處。

• ①安全性已徹底確認
• ②由於與多種病毒具有相容性，因此可望長期激發免疫力。
• 3）便宜
• 4.易於管理
• ⑤ 貨源充足

每年生產 10 億劑疫苗並在 140 多個國家使用。
卡介苗供應有限，而口服小兒麻痺疫苗只需要從根除小兒麻痺運動中抽取少量用於臨床試驗。
如果證明對 COVID-19 有效，可能就能一次提高產量。

OPV 比 BCG 更安全。
卡介苗接種後副作用發生率為1%。口服小兒麻痺疫苗（OPV）的副作用極為罕見。
疫苗相關麻痺性小兒麻痺 (VAPP) 的發生率為三百萬分之一，主要影響免疫功能低下的兒童。
如果使用得當，OPV 是比 BCG 更安全的選擇。

（資料來源）松崎道之博士的說明資料《科學觀點：小兒麻痺活疫苗能預防新冠肺炎嗎？ 》

（原始來源）現有的活疫苗能預防COVID-19嗎？ 。 《科學》。 2020；368(6496):1187-1188。
https://science.sciencemag.org/content/368/6496/1187

[2] 牛津大學臨床試驗「地塞米松」及類固醇治療的效果

2000月，英國牛津大學主導的臨床試驗，對XNUMX名新冠肺炎患者使用了常用類固醇藥物地塞米松，宣布其能有效降低重症患者的死亡率，這一結果引起全球關注，並被媒體廣泛報道。
請不要誤會，規律服用地塞米松不代表不會感染新冠病毒，也不代表感染後病情不會加重。
在不需要時服用類固醇甚至會引起副作用。
對於類風濕性關節炎患者來說，服用類固醇會增加嚴重症狀的風險，但對於氣喘患者來說，感染的風險並沒有增加，這可能是由於使用了吸入性類固醇。
類固醇治療應謹慎進行並基於醫生的診斷。

（1）地塞米松臨床試驗表明，它對重症患者有挽救生命的作用

地塞米松使需要吸氧氣的患者的死亡率降低了 2%，使用呼吸器的患者的死亡率降低了 35%。
對於沒有接受氧氣或機械通氣的輕症患者，沒有看到任何好處。

（來源）《自然》新聞
新冠病毒治療新突破：地塞米松是第一個被證實可挽救生命的藥物 [2020年16月2020日]。 《自然》雜誌。 10.1038;41586/d020-01824-5-10.1038。 doi:41586/d020-01824-5-XNUMX
https://www.nature.com/articles/d41586-020-01824-5

（2）在類風濕性關節炎患者中，服用10毫克或更多類固醇的患者住院次數增加。

患有風濕病的人被認為有嚴重感染新冠病毒的風險，一篇關於此的論文已經發表。

每日服用 1 毫克或以上的類固醇與住院發生率增加有關，而服用抗 TNF 藥物則與住院發生率降低有關。
抗風濕藥和非類固醇抗發炎藥不會增加住院風險。

（來源）風濕病患者因 COVID-19 住院的相關特徵：數據來自 COVID-19 全球風濕病聯盟醫生報告的登記處
Ann Rheum Dis 2020；79：859-866。 doi：10.1136/annrheumdis-2020-217871
https://ard.bmj.com/content/79/7/859

（3）新冠病毒感染者中，基礎支氣管氣喘的盛行率明顯較低

一項在三個國家（中國、美國和墨西哥）八個地區對 3 多名 COVID-8 患者進行的研究揭示了 COVID-17,000 與氣喘共病的流行情況。

對照各地區氣喘盛行率發現，新冠肺炎感染者中，原發性支氣管氣喘患者比例明顯較低。
重症 COVID-19 感染患者罹患慢性阻塞性肺病 (COPD) 和糖尿病的可能性明顯較大，但患有支氣管氣喘與病情嚴重程度無關。
研究發現，一種與過敏性疾病相關的細胞激素（白細胞介素13：IL-13）會降低新冠病毒入侵上皮細胞時所結合的一種分子（血管緊張素轉換酶2：ACE2）的表達。

（圖3）

■中國、美國和墨西哥8個城市報告的17,485例新冠肺炎患者中，氣喘盛行率為5.27%。上述國家一般人群氣喘盛行率為7.95%，患者族群的盛行率明顯較低。

■中美兩國累計確診新冠肺炎患者2,199例（輕症1,193例，重症1,006例），重症患者中合併慢性阻塞性肺病和糖尿病的比例明顯較高，合併支氣管哮喘的比例無差異。

（來源）Kenji Matsumoto 和 Hirohisa Saito。氣喘會影響新冠肺炎的發生率或嚴重程度嗎？ 《過敏與臨床免疫學雜誌》19
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)30736-3/fulltext

[3] 關於炎熱潮濕季節戴上口罩

最後跟大家介紹一下關於口罩的各種論文。
隨著夏季的臨近，許多人已經感受到了戴口罩帶來的炎熱和呼吸困難，但同時，「正確佩戴口罩」作為感染新冠病毒的風險措施至關重要。
這是進入夏天以來，口罩成為我們新日常生活的必備品的第一個夏天，市場上也推出了許多新產品，但我們建議您尋找一款適合自己、能抵禦高溫和高濕的口罩。

（1）戴口罩可使症狀出現前患者感染的風險降低一半以上。

研究還表明，戴口罩可以降低感染風險。

1月23日至3月1日，浙江省台州市發現127例新冠肺炎病例（武漢返鄉人員63例，本市居民64例）。對本市社區感染居民的接觸史進行回顧性分析。
戴口罩的人感染的可能性明顯低於不戴口罩的人（8.1% vs. 19.0%，p > 0.001）。

（圖4）新冠肺炎患者戴口罩與不戴口罩發生率比較

（來源）症狀前患者佩戴口罩可預防 SARS-CoV-2 傳播：一項流行病學分析 [2020 年 24 月 2020 日]。 Travel Med Infect Dis. 101803;10.1016。 doi:2020.101803/j.tmaid.XNUMX
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1477893920302994

（2）戴口罩進行步行等級的運動時，可能會累積二氧化碳。

口罩已經成為了人們生活中不可或缺的物品，但是使用方法也需要注意。
今年4月，有通報中國有數名學生因戴著N95口罩運動而死亡。
2010年的一篇論文發表了一項關於N95口罩對醫護人員的影響的研究。

十名醫護人員被要求配戴N10口罩步行一小時（速度分別為95公里/小時和1公里/小時）。其中，2.7歲和4歲的受試者動脈血二氧化碳濃度升高至21托（正常值為42托），且無明顯疾病。
口罩會對心臟和肺部造成很大的壓力：它們會使吸氣肌肉疲勞，減少氧氣攝入量並增加氧氣消耗量，並且在重新呼吸部分呼出的空氣時導致二氧化碳積聚，從而增加呼吸性酸中毒的風險。

（資料來源）N95 過濾式面罩對醫護人員的生理影響 Respir Care, 55 (5) (2010), pp. 569-577
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20420727/

（3）一次性口罩是微塑膠的來源

此外，口罩使用量的增加開始對全球範圍內的環境產生影響。
目前還沒有人對此提出“答案”，但在這樣的地方，人們已經感受到了它的影響，這表明我們需要學會正確使用口罩。

醫用口罩等一次性口罩用於預防新冠病毒感染，但大多由塑膠纖維製成的不織布製成。
廢棄的塑膠纖維口罩會成為一個重大的環境問題。
處理不織布口罩時也必須小心。

（圖5）增加口罩使用量對環境影響的圖像

（來源）新冠疫情口罩：環境中微塑膠纖維的潛在來源 [19年2020月16日]。 《環境科學與總體環境》2020;737:140279。 doi:10.1016/j.scitotenv.2020.140279
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0048969720338006

（4）N95口罩內部是炎熱潮濕的環境。

在我們新的日常生活中，我們被要求學習如何正確地戴上口罩。
如論文所述，戴著口罩時，室內又熱又潮濕，但摘下口罩後，情況（顯然）會有所改善。
如果您保持社交距離並處於安靜的環境中（沒有人說話），暫時摘下口罩不會增加感染風險。

我從早上95點開始連續7小時佩戴N3級七層口罩（內層三層布口罩，中間一層頭巾，外層三層醫用口罩），並監測口罩內的溫度（藍線：華氏度）和濕度（棕線）（圖表）。戴口罩時，室內悶熱潮濕，溫度高達1°C，濕度高達3%。摘下口罩後，溫度和濕度都驟降。

（圖6）口罩內環境（溫度和相對濕度）

（來源）與口罩內微氣候共存。 《醫學假說》。 2020；144:110010。 doi:10.1016/j.mehy.2020.110010
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987720317138

（5）布口罩的洩漏率為100%，而不織布口罩的洩漏率為50%：病毒透過縫隙進入

除了正確佩戴口罩之外，如何戴口罩也很重要。
儘管口罩對 COVID-19 飛沫的防護程度取決於病毒附著的飛沫的大小，但沒有比正確佩戴口罩更好的方法來降低透過 COVID-19 飛沫感染的風險。

　布口罩能多大程度上預防空氣傳播的病毒？聖路加國際大學副教授大西一成（環境流行病學）調查了透過布口罩與臉部縫隙進出的空氣懸浮顆粒的“洩漏率”，發現洩漏率高達100%。即使是透過過濾性能測試的不織布口罩，如果佩戴不當，洩漏率也會達到100%，但如果佩戴正確，洩漏率會降至50%左右。他表示：“選擇和佩戴口罩的方式很重要。”
使用專門檢查口罩密封度的儀器，測量並比較了空氣中懸浮的0微米以上顆粒物數量以及口罩與臉部之間縫隙中的顆粒物數量。除了符合N3等標準的布口罩、不織布口罩和防塵口罩外，還檢視了政府發給每戶的三種不同材質的「Abenomask」（紗布口罩）。對於不織布口罩和防塵口罩，其洩漏率會根據佩戴方式而變化，因此，研究人員分別比較了正常佩戴和以盡量減少縫隙的方式佩戴（例如將口罩正確貼合在鼻子周圍）的情況。
結果顯示，布口罩和紗口罩的洩漏率均為100%。防塵口罩正確配戴時洩漏率最低，為1%，正常配戴時洩漏率最低，為6%。不織布口罩正確佩戴時，通過過濾性能測試的口罩洩漏率為52%，未通過測試的口罩洩漏率為81%。但正常配戴時，兩種口罩的洩漏率均為2%。

（來源）朝日新聞數位 今直也 2020年7月6日 16:00
https://news.yahoo.co.jp/articles/f5f03f1819ee4f639d01d9f810c72acced067b75

各大電子產品製造商和大型服裝零售商開發的口罩已被廣泛報道，但其他製造商也致力於開發各種新型口罩。
為了正確使用口罩，安然度過炎熱潮濕的夏天，謹慎選擇和使用口罩非常重要。

（6）融入新科技的口罩陸續問世

雖然戴口罩並不能提供完全的防護，但如今融入新科技的口罩正在陸續出現。
讓我給你舉個例子。

・採用瑞士Livingard公司防毒技術的口罩
（GSI Creos）^註1

該公司的抗病毒技術在分子層面上對纖維表面施加正電荷，這樣細菌在接觸時就會被永久消滅。

・山本化學工業為醫護人員生產口罩^註2

這家醫療設備和複合材料製造商開發了一種由合成橡膠製成的口罩，密封性極佳，幾乎不透水、不透皮脂和病毒。用水清洗或用酒精消毒後，口罩可重複使用約一年半至兩年。
我在診所工作時確實嘗試過使用它，我覺得它比傳統口罩更貼合，而且更容易呼吸。

・群馬縣的大學和當地企業共同研發的「銅纖維片」口罩^註3

該公司注意到新冠病毒在銅表面的存活時間最短只有四個小時，因此利用其開發已久的銅纖維片，開發了一種口罩罩。

・與N95口罩同等效果的奈米纖維口罩：山進過濾器^註4

該公司開發工廠使用的濾油過濾器，利用先前獲得的專利開發出一種可以在奈米級捕獲病毒和其他微生物的口罩。

各公司繼續開發獨特口罩的舉措將繼續引起人們的興趣，但為了度過炎熱潮濕的夏天，我們都應該注意如何謹慎選擇和使用口罩。

• 註1：參考https://www.nikkei.com/article/DGXLRSP536429_U0A620C2000000/
  https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000001.000060053.html
• 註2：參考https://www.nnn.co.jp/dainichi/news/200423/20200423028.html
• 註3：參考https://media.dglab.com/2020/05/19-gudi-01/
• 註4：參考https://dime.jp/genre/936355/