Vol.10 (2020/6/25) 全球情勢 / 入境放寬導致感染風險 / 中國報告：抗體水準正在下降 / 等

[1] 全球範圍內，新冠肺炎病例仍在增加

全球新增病例數每日持續增加（每日新增病例超過15萬例），目前疫情中心正向中美洲和南美洲轉移。

（圖1）全球病例數趨勢（截至2020年6月23日）

資料來源：約翰霍普金斯大學“冠狀病毒資源中心”
https://coronavirus.jhu.edu/map.html

全球範圍內的死亡人數在拉丁美洲也在增加。
迄今為止，感染人數已接近900萬，死亡人數達46萬。

（圖2）全球死亡人數變化（截至2020年6月23日）

（圖3）全球病例與死亡分佈（截至2020年6月25日）

資料來源：《金融時報》“新冠病毒追蹤：各國開始重新開放之際的最新數據”
https://www.ft.com/content/a26fbf7e-48f8-11ea-aeb3-955839e06441

[2] 西浦教授特別演講：“放寬入境限制的風險、模擬”

一直在用數學模型分析新冠肺炎疫情的北海道大學醫學研究院社會醫學系衛生學教授西浦進指出，緊急事態宣言解除後日本的感染風險，源自於國際旅遊風險。
需要有多少人從感染率高的國家進入日本才會引發大規模疫情？
數學模型只給了一個假設。即使緊急狀態解除，我們也需要認識到仍然存在的風險，並思考新的常態。

利用“分支過程模型”，我們可以計算出當一個感染者入侵某個地方時，感染消失的機率。這裡，我們將使用新冠病毒的R值（有效再生數）「19」作為現實值。我們假設這是日本實施各種因應措施、人們的行為改變時的數值。
表示變異度的參數設定為「0.1」。這相當於「約十分之一的感染者會發生繼發性感染」。此前，日本的流行病學數據表明“五分之一的人會發生繼發感染”，但倫敦熱帶醫學與衛生學院等的研究團隊進行的統計推算顯示，這一數字是“約十分之一”。
基於這“1.6”和“0.1”，如果一個新冠病毒感染者入境，且該人的接觸史未被追踪，且該人行為自由，則病毒自然消亡而不引發疫情的概率為q=19（即1%）。這就是「滅絕機率」。而如果只有這一個人入境，疫情發生的機率僅0.9226%左右。

設定：計算從外務省《傳染病風險資訊》相當於「3級」感染率0.1%（備選1%和0.0005%）的國家或地區，即被禁止入境的國家或地區入境時，在日本引發大規模疫情的機率。感染率是假設目的地國，分三個階段計算出來的。 「3%」對應疫情基本上受到控制的韓國、中國等。 「0.0005%」指的是近期的俄羅斯、巴西等。 「0.1%」指的是感染風險極高、日本人透過包機撤離的國家（中國武漢約1%）。

此計算是基於每天入境人數1000人的機率（替代方案為每天2000人、4000人或8000人）。如果有多架航班抵達，尤其是來自美國或中國的航班，則很容易出現每天1至2000人入境的情況。

■ 流行機率計算結果

（表1）西浦教授的模擬結果

90日間の入国者数が、9万人、18万人、36万人、72万人は、1日の入国者数で言うと、1000人、2000人、4000人、8000人に対応しています。
例如，如果旅客感染的機率為0.1%，那麼允許所有人入境而不進行隔離，大規模疫情爆發的機率將接近100%。如果對人員進行拘留，感染機率會略有下降；如果拘留人員並進行PCR檢測，感染機率會進一步下降。即便如此，如果入境人數眾多，大規模疫情的爆發也難以避免。
如果感染率更高，達到“1.0%”，即使我們進行隔離和PCR檢測，也幾乎100%有可能爆發大規模疫情。 “無論我們做什麼，情況都很艱難”，如果恢復前往這些國家的旅行，除非國內採取重大措施，否則疫情肯定會爆發。這種入境事件可能發生在疫情在該國蔓延期間，例如3月初至XNUMX月中旬。如果入境人數眾多，就會爆發疫情。
另一方面，如果在感染率較低的國家之間恢復旅行，例如中國和韓國（目前感染率為0.0005%），只要入境人數不太多，就沒問題。然而，如果入境人數過多，如果不實施隔離，疫情風險將超過25%。我們可以看到，透過實施隔離或「隔離+PCR」檢測，可以預防這種情況。

我呼籲跨境旅行的人們不要遭受不公正的歧視，外國公民也不要受到不公平的對待。疫情是全世界必須克服的障礙，我希望政治人物能夠努力確保每個人在某個領域都不會遭受太大的不利影響，同時讓我們都變得更智慧。

資料來源：m3.com《一起思考疫情期間的國際旅行◆Vol.1 2020年6月2日》
https://www.m3.com/open/iryoIshin/article/780507/

[5] 根據《富比士》雜誌報導，日本在人工智慧最安全的國家中排名第五。

雖然各國針對新冠肺炎疫情採取的措施存在很大差異，但有一項舉措是透過利用超過 11,400 條數據，從定量和定性角度全面分析各國的努力，從而實現各國安全水平的可視化。
日本被評為第五安全的國家（截至 5 年 2020 月）。
這項指標只是全球眾多指標中的一個，但從全球角度來看，可以說日本已經控制了新冠疫情。

（圖4）全球新冠疫情最安全20個國家

資料來源：《富比士》“全球新冠疫情最安全的 100 個國家”，19 年 2020 月 6 日
https://www.forbes.com/sites/johnkoetsier/2020/06/05/the-100-safest-countries-in-the-world-for-covid-19/#53a7f14468c5

1.瑞士、2.德國、3.以色列、4.新加坡、5.日本
6.澳洲、7.中國、8.澳洲、9.紐西蘭、10.韓國
11.阿聯酋、12.加拿大、13.香港、14.挪威、15.丹麥
16.台灣、17.沙烏地阿拉伯、18.匈牙利、19.荷蘭、20.越南

[4] 如何解讀中國關於感染數月後抗體轉陰的報告？

人們長期以來一直對 COVID-19 感興趣，包括是否可以產生免疫力，或者它是否是一種可以多次感染的疾病。
對此，傳染病專家久津々正志博士根據最新研究發表了一篇文章。

《自然醫學》雜誌發表了中國關於急性期（在呼吸道樣本中可檢測到病毒）和恢復期（出院後8週）抗體的報告。
抗體是人體免疫反應的結果，也是攻擊微生物等外來物質的武器之一。
抗體量越高，對病原體的抵抗力就越強，因此是免疫力的指標。
研究報告比較了37名無症狀感染者和37名有症狀感染者在急性期和恢復期的抗體滴度（抗體量）。
據此，無論是無症狀患者或有症狀患者，其體內的抗體在恢復期就已開始下降。

（圖5）COVID-XNUMX患者急性期及恢復期抗體滴度及中和率的變化

資料來源：https://doi.org/10.1038/s41591-020-0965-6

在 COVID-8 恢復期（出院後 40 週），12.9% 的無症狀感染者和 XNUMX% 的有症狀感染者的 IgG 抗體呈陰性。

（圖 6）COVID-XNUMX 患者在恢復期抗體轉陰的百分比

資料來源：https://doi.org/10.1038/s41591-020-0965-6

迄今為止，人們認為抗體檢測可以用來評估有多少人已從新冠肺炎中康復，但如果一定比例的人在早期就失去了抗體，就很難評估有多少人已經感染。普遍報導的“東京都內0.1%的人抗體呈陽性”的評估方法，假設一次抗體檢測呈陽性的人會長期保持陽性，但實際上，這種方法只能識別出“目前有抗體的人”，而可能無法識別出感染後抗體隨時間推移而下降的人。

（圖7）記憶性免疫反應（由Kutsuna博士創建）

目前尚不清楚人們是否可以多次感染 COVID-19。

抗體檢測呈陰性的人有可能再次感染COVID-19。現在下結論還為時過早。
抗體是人體免疫中“體液免疫”的一個指標，但人體免疫不僅由“體液免疫”組成，還有“細胞免疫”，而作為體液免疫指標的抗體只看免疫的一部​​分。
此外，對恒河猴的實驗證實，一旦發生感染，猴子下次接觸病毒時，記憶細胞會迅速產生大量抗體，產生記憶性免疫反應，阻止疾病的發生。
就 COVID-19 而言，如果在一定時間內再次感染，即使抗體檢測結果為陰性，先前的抗體反應也可能能夠預防疾病的發生。

已知人類冠狀病毒即使感染一次也可能導致再次感染，這被認為是由於早期抗體下降所致。然而，再次感染似乎會縮短病毒的脫落時間並減輕症狀。如果人類多次感染新冠病毒，其致病性可能會隨著每次感染而逐漸降低，未來可能作為引起普通感冒的病原體之一在人畜之間傳播。

目前的「與新冠病毒共存的生活」究竟是暫時的，還是必須接受的永久狀態，還有待進一步觀察。但無論如何，現階段我們能做的事情都一樣。讓我們繼續實際採取個人感染預防措施，例如避免「三密」和勤洗手。

資料來源：雅虎！新聞：傳染病專家 Masashi Kutsuna 博士的文章
https://news.yahoo.co.jp/byline/kutsunasatoshi/20200621-00184351/

原始出版品：無症狀 SARS-CoV-2 感染的臨床和免疫學評估
《自然醫學》（2020）通訊 發表日期：18 年 2020 月 XNUMX 日
https://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6

[5] 歐洲（尤其是比利時）一般人群和醫療機構的抗體流行情況

[摘自BMJ NEWS]

在歐洲感染率最高的國家之一比利時，對重點醫院醫務人員的抗體持有率進行了調查，並在近日發表了調查結果。

（圖8）歐洲11個國家的新冠肺炎感染率

資料來源：Wise J. Covid-19：研究人員稱第二波疫情風險非常真實。 BMJ。
2020;369:m2294。發表於2020年9月10.1136日。 doi:2294/bmj.mXNUMX
https://www.bmj.com/content/369/bmj.m2294

比利時一家醫療機構3,056名員工的新冠抗體陽性率為6.4%。

比利時雖然死亡人數較高，但一家大型醫院的工作人員感染率（抗體陽性率）高達6.4%。
如圖8所示，比利時的感染率（抗體持有率）為8%，在醫護人員中並不是特別高，但結果顯示，如果家中有感染者，抗體持有率就會高出3倍。

此外，即使在抗體檢測呈陽性的人中，也有六分之一的人沒有症狀，而直接照顧冠狀病毒患者的人與不直接照顧冠狀病毒患者的人也沒有區別。
本文重申了遵循感染預防基本原則的重要性。

此外，論文也給出了主觀症狀與陽性率關係的數據，嗅覺障礙患者的抗體陽性率較高，令人矚目。

（圖9）

資料來源：比利時某三級醫療中心2名員工全院SARS-CoV-3056抗體篩檢[2020年15月XNUMX日線上發表，印刷前]。 《美國醫學會雜誌》（JAMA）。
2020；10.1001/jama.2020.11160。 doi:10.1001/jama.2020.11160
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2767382

[500] 根據東京都XNUMX次抗體檢測的假設：東京都的感染人數為…

繼中國、比利時之後，我們再介紹日本東京抗體檢測的先鋒案例。
正如久津那博士的文章中所說，即使是感染新冠肺炎的人，在恢復期，體內的抗體也有可能減少，因此不能否認東京的感染人數可能比後面文章中提到的數字（8萬人）要高。

■東京抗體檢測：陽性率為0.6%

由東京大學尖端科學技術研究中心榮譽教授兒玉達彥（癌症與代謝計畫負責人）領導的團隊於5月1日至2日在東京都內綜合醫療機構進行了新冠病毒隨機抗體檢測。結果顯示，從10多歲至90多歲人群中採集的500份樣本中，有3份呈陽性（0.6%）。
所進行的抗體測試具有高度的可重複性和穩定性，並且對四種感冒冠狀病毒都沒有反應。
厚生勞動大臣加藤勝信最近也宣布，4月在東京和東北6個縣採集的500份捐血樣本中隨機抽取，結果發現東京地區有3例陽性病例（0.6%），東北地區有2例陽性病例（0.4%）。
日本政府計劃在6月前進行1萬人規模的抗體檢測。目前，尚不清楚東京的疫情蔓延程度，東京是日本感染人數最多的城市。
小玉表示，約有1398萬人感染，佔東京0.6萬人口的8%，這是一個不錯的指標。東京的感染人數為5070人，因此感染人數大約是東京的16倍。

■ 抗體的產生方式不同

以B肝為例，首先出現的是IgM型抗體（感染病原體後產生的首個抗體，粉紅色虛線），然後是IgG型抗體（在IgM產生後才開始產生的，粉紅色實線），最終導致康復。 “之後，當中和抗體（深藍色實線）出現時，人體就會產生免疫力，防止感染復發。”

（圖10）摘自Kodama教授的幻燈片

「對新冠病毒的精確測量顯示，日本人的IgM（粉紅色虛線）反應往往較慢且較弱。當我們實際觀察新冠病毒的反應時，我們發現IgG首先發生反應，而IgM反應較弱，」他說。 “從臨床機構已經開展的研究以及未來將發表的研究結果來看，重症病例的IgM（紅色虛線）會迅速升高。輕症病例（細線）和其他病例的IgM反應較慢。重症病例的IgM反應則正常。”

（圖11）摘自Kodama教授的幻燈片

（圖12）摘自Kodama教授的幻燈片

■ SARS-X疫情假說

“那些聲稱自己只有輕微症狀的人實際上已經感染了各種冠狀病毒亞型。東亞地區可能有更多的人感染了這種病毒。這種病毒在沿海地區可能尤其普遍。”
「在這種情況下，不會出現IgM反應，但會發生IgG反應。新冠病毒的序列也在快速進化。已知2002-03年SARS（嚴重急性呼吸道症候群）的抗體也對新冠病毒有反應。”
「自SARS疫情以來，是否有可能另一種冠狀病毒（SARS-X）實際上已經在東亞傳播？”
“因此，與西方國家相比，東亞的感染可能首先產生 IgG 免疫力。”
“不過，這仍然是一個學術假設，因此學術研究將在觀察新冠病毒的反應的同時繼續進行。”

未來將透過大規模抗體檢測來診斷和判斷病情嚴重程度，並開展研究以確定SARS-X的悄無聲息的傳播是否使日本民眾事先對新冠病毒產生了免疫力。

資料來源：雅虎新聞 「東京8萬人感染」根據抗體測試估算 SARS-X 是否保護了日本免受 COVID-XNUMX 的侵害？
https://news.yahoo.co.jp/byline/kimuramasato/20200520-00179344/

■ 世界各國的論文中，IgM抗體率先發表。 （與日本不同！）

感染新冠病毒後，約一週後會產生IgM抗體，約兩週後會出現對病毒親和力較高的IgG抗體，病毒消失的感染者人數正在增加。

（圖13）

資料來源：《自然》“與可能源自蝙蝠的新型冠狀病毒相關的肺炎疫情”
自然 579, 270-273(2020)
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2012-7
https://www.ric.u-tokyo.ac.jp/topics/2020/ig.html（上記図13）

[7] 無症狀感染者感染他人的可能性「極為罕見”

大規模抗體檢測預計在一定程度上發現無症狀感染者（無症狀感染者）。但世界衛生組織表示，已知無症狀感染者傳染他人的可能性較低，因此無需對抗體檢測本身感到擔憂。

世界衛生組織（WHO）在6月9日（瑞士時間）舉行的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）新聞發布會上表示，關於無症狀感染者傳染給他人的可能性，「根據目前掌握的數據，這種可能性仍然極其罕見」（其理由是，「我們收到了許多來自各國的報告，這些報告對感染途徑進行了詳細的調查，其中包括無症狀感染者，但尚未確認無症狀感染者的二次傳播”，並補充說“這些報告大多尚未發表在論文中”。隨後，WHO表示，“我們將繼續密切監測這些數據，希望根據更多的報告得出更明確的答案。

資料來源：《醫學論壇報》，“世衛組織舉行新聞發布會，稱無症狀感染者中 COVID-2020 ‘極其罕見’，06 年 09 月 XNUMX 日”
https://medical-tribune.co.jp/news/2020/0609530570/?_login=1#_login
https://twitter.com/WHO/status/1270013794366812160

[8] 新冠病毒大規模抗體檢測計畫已啟動

再次，有多少人感染（或曾經感染）COVID-19（包括無症狀病例）？
作為研究這一問題的一項努力，我們正在計劃進行大規模抗體測試。

■新型冠狀病毒抗體檢測機使用者協議會指導委員會（簡稱：協議會指導委員會）

理事會指導委員會將進行以下學術任務，使已經引進或正在考慮引進旨在定量、全自動、安全、大量檢測 SARS-CoV2 抗體的設備的機構的實踐人員能夠共享有關診斷、治療、流行病學和基礎科學的信息。

該計畫由三所大學醫院（東京大學醫院、慶應義塾大學醫院、大阪大學醫院）和三所研究機構（東京大學RCAST、東京大學放射性同位素中心、東京都立醫科大學綜合研究所）的研究人員發起，旨在測定SARS-CoV-2的兩種抗體（IgM和IgG），並明確確定其在診斷、倫理和嚴重程度委員會中的意義委員會的意義、已獲得該計畫包括國內流行病學和臨床調查，並對全國大量病例的IgG和IgM進行定量測定。

在迄今進行的初步研究中，日本許多感染新冠病毒的患者在早期並未出現IgM升高，而幾乎所有患者在感染後第二週均出現IgG升高。基於這些結果，希望盡快對盡可能多的樣本進行測定，以明確此抗體檢測的意義。

■日本國內IgG、IgM抗體初步測定結果

初步研究顯示，超過9%的患者在預計出現症狀後第XNUMX天起IgG呈陽性。然而，如果檢測日期早於此時間，IgG可能呈現陰性。另一方面，即使PCR檢測呈陽性，感染初期IgM水平也大多不會升高（XNUMX-XNUMX%）。對於IgM水平不易升高的患者，需要考慮是否已建立良好的免疫力。

此次測定的抗體中和活性尚不清楚。因此，抗體陽性者是否會像媒體報道的那樣獲得“免疫護照”，還有待進一步研究。尤其值得注意的是，已知許多人對新冠病毒感染的IgM抗體反應較弱，人們擔心由於免疫功能低下，可能會再次感染。此外，即使IgG水平升高，如果嗜中性球/淋巴球比例較高，病情也可能會惡化，即使病毒曾經消失，也可能發生再次感染。

資料來源：東京大學放射性同位素中心網站
https://www.ric.u-tokyo.ac.jp/topics/2020/ig.html

為了準備迎接第二波疫情，我們期待盡快得到這些調查和其他研究的結果。