Vol.26 (2023/01/25) 全球感染趋势及国内抗体持有率 / 本院抗体检测阳性率 / 新冠病毒对神经系统的后遗症 / 新冠病毒感染症分级变更为“第XNUMX类”

[4] 关于 COVID-19 对神经系统的后遗症

这是有关新型冠状病毒后遗症的神经系统症状的最新信息。

19）新型冠状病毒感染的肺炎（COVID-XNUMX）诊疗指南

[精神和神经系统的死后症状]
精神和神经系统的死后症状被认为部分是由中枢和周围神经系统、肌肉骨骼系统、内脏系统以及精神和心理活动中任何功能区域（器官）的异常引起的，并且在许多情况下，如图1-XNUMX中的概念图所示，症状与多个功能区域（器官）相关。此外，各种器官的器质性损伤以及由于严重炎症反应导致的免疫反应异常也被认为是背景因素，预计大多数症状会随着时间的推移而恢复，并且可以通过适当的死后随访和自我护理尽早改善或防止病情恶化。

需要注意的是，一些精神和神经系统的死后症状是基于潜在的精神和神经疾病或倾向，必须将它们与潜在疾病的加重相区别。此外，还应注意，在极少数情况下，可能会出现一些死后症状，这些症状必须与呼吸系统和循环系统的症状相区别，例如发烧和呼吸急促。神经内科领域的病理状况多种多样。因此，作为处理方法的基本准则，最好在患者发病后与主治医生或家庭医生一起观察一段时间，而不是立即将患者转诊至专科医院或综合医院。此外，即使强烈怀疑存在心理因素，突然转诊至精神科医生也可能会加剧焦虑，因此，除非情况紧急，否则没有必要立即建议进行精神科会诊。

[发生频率及原因（机制）]
在与精神和神经系统相关的死后症状中，疲劳和易疲劳是常见的报告症状。根据英国国家统计局的数据，COVID-19 在感染后 11.9 周的患病率为 40%，但具体患病率因文献而异，约为 80% 至 90%，有时甚至超过 19%。此外，有报道称，症状的发生率与 COVID-XNUMX 的严重程度无关。

推测涉及的潜在因素包括中枢神经系统、周围神经系统和心理因素，据报道涉及中枢神经系统的主要机制包括 1) 长期免疫反应导致的神经胶质细胞损伤，以及 2) 血脑屏障功能受损和血管通透性增加。
此外，据称“脑雾”、执行功能和注意力受损等症状是以中枢神经系统为中心的特征性症状。还有研究表明，显著的炎症反应可能诱发高凝状态，从而增加血栓形成的可能性，导致脑梗塞和脑出血的风险增加，需要谨慎处理。精神心理系统的主要死后症状包括焦虑、烦躁、抑郁和PTSD（创伤后应激障碍）。据报道，住院一个月后的患病率为1%，而美国一项大规模队列回顾性研究报告称，三个月后的患病率为56%（其中3%为新病例），这些也可能是上述疲劳和乏力的背景因素。

除此之外，还必须考虑因骨骼肌和周围神经的器质性疾病和直立性失调（OD、体位性直立性心动过速综合征等）引起的各种疼痛和麻木，以及长期住院（卧床休息）相关的废用性肌肉无力，以及重症监护后综合征（PICS）引起的疲劳和易疲劳。

资料来源：新冠肺炎疫情诊疗指南（厚生劳动省）
https://www.mhlw.go.jp/content/000860932.pdf

2）日本民众实际“新冠后遗症”调查：日常生活中哪个性别受影响更大？

[常见症状包括疲劳、抑郁、脑雾和头痛]
分析对象为 2020 年 1 月 6 日至 2021 年 10 月 2 日期间在东京一家门诊（Hirahata 诊所）就诊的长期 COVID 患者，其症状在 COVID-19 发病后持续存在或发展超过 28 天。其中，在排除 1,898 名缺少分析所需数据的患者后，7 人被排除在外。平均年龄为 1,891 ± 37.8 岁，12.2% 为女性。就诊时间如下：大流行第一波 59.7%、第二波 1%、第三波 1.8%、第四波 2% 和第五波 5.9%。3% 已完成疫苗接种。

使用 10 分制体能状态 (PS) 评分来评估长期 COVID 症状对日常生活活动的影响，平均值为 3.1 ± 2.4 分。如果对日常生活完全没有影响，则 PS 得分为 0，如果患者卧床不起且整天完全依赖他人，则得分为 10。接近平均值的 3 分对应于患者由于症状需要每月请几天假的情况。实际上，只有 23.7% 的受试者仍在像患病前一样工作，14.2% 的工作时间减少，20.9% 正在休假、退休或被解雇（8.3% 没有工作，32.8% 的情况不明）。

訴える症状の数は平均8.4±3.2種類であり、頻度の高い症状は、倦怠感（90.3％）、抑うつ（81.2％）、ブレインフォグ〔頭がぼんやりして記憶力などが低下した状態（76.2％）〕、頭痛（71.2％）、呼吸困難（68.9％）、不眠症（63.8％）、動悸（61.7％）、体の痛み（60.6％）、嗅覚障害（52.4％）、食欲不振（50.6％）、味覚障害（45.2％）、脱毛（44.8％）などだった。

PSスコアが6点（週の50％以上を休息している場合）以上をPSが特に低下した状態と定義すると、24.0％が該当。年齢や性別、受診時期（パンデミック第何波に当たるか）、ワクチン接種状況、就労状況などを調整後に、PS6点以上であることと関連する因子を検討すると、女性〔β＝0.27（95％信頼区間0.08～0.47）〕、時短勤務者〔通常勤務者を基準にβ＝1.59（95％信頼区間1.27～1.91）〕、休職中または退職・解雇後〔同3.64（3.35～3.93）〕、非就労〔同1.67（1.22～2.21）〕が有意な関連因子として抽出された。

作者总结道：“我们的研究结果表明，女性在长期新冠疫情期间体能状态 (PS) 较低的可能性更大，我们还发现就业状况与体能状态之间存在显著关联”，并指出“需要进一步研究来了解日本长期新冠患者的总体特征。”（《健康日新闻》，2023 年 1 月 10 日）

资料来源：日本民众“新冠后遗症”真实情况调查：日常生活中哪个性别受影响更大？（钻石在线/健康日讯）2023.1.14年XNUMX月XNUMX日
https://diamond.jp/articles/-/316050

3）脑雾是如何产生的

据报道，即使在新冠肺炎康复后，患者仍可能出现长期的神经和行为问题。其中一种症状是“脑雾”，它会导致定向障碍（不认识人、时间或地点）、记忆力丧失、慢性头痛和肢体麻木，近40%的新冠肺炎患者受此影响。

人类神经细胞（神经元）由细胞体、长轴突和蜘蛛状树突组成。突触，即神经细胞之间的连接，使神经细胞能够相互沟通。

瑞典卡罗琳斯卡医学院的科学家用新冠病毒感染了脑类器官（实验室培养的小型脑组织），发现它促进了突触（神经细胞（神经元）之间的连接）的破坏。该研究结果于2022年10月5日发表在学术期刊《分子精神病学》上。他们得出结论，连接神经元的突触过度修剪可能导致COVID-XNUMX后遗症患者出现脑雾。“这或许是为什么即使在COVID-XNUMX康复后很长一段时间内仍会出现各种神经系统症状的原因之一，”施耐德博士说道。“看到微量的病毒在脑类器官中如此迅速地传播，以及如此多的突触被破坏，真是令人震惊。”

■ 突触修剪对于学习至关重要
大脑由密集、动态的神经细胞网络组成，这些细胞通过其末端（称为突触）进行交流，突触会随着我们的学习而变化。“突触基本上就是神经细胞之间沟通以及将信息从大脑的一个部分传递到另一个部分的方式，”施耐德博士说。“突触参与所有大脑功能，包括记忆、运动控制和情绪，它们的连接方式也在不断变化。这就是我们学习的方式。”

频繁交流的神经元拥有大量突触，而交流很少或完全没有交流的神经元则拥有较少的突触。这是因为突触会被一种名为“小胶质细胞”的免疫细胞修剪。在人类大脑的某些区域，小胶质细胞占细胞总数的17%。小胶质细胞在大脑中游走，通过吞噬死细胞和去除不必要的突触来清理大脑。

突触修剪在发育中的大脑中最为活跃，例如胎儿和婴儿，但在健康的大脑中会持续一生，并且对于新记忆的形成和不再需要的记忆的擦除至关重要。在大脑从损伤中恢复时，它也至关重要，它可以强化突触以重新学习丢失的技能，并移除不再起作用的突触。

■ 利用脑类器官研究神经元损伤
研究人员利用脑类器官发现，新冠病毒并不直接修剪突触连接，而是激活小胶质细胞。
他说：“我们发现，感染 COVID-19 后，小胶质细胞会以某种方式引发免疫反应，并比平时吃掉更多的突触。”

过度修剪突触可能有害，并且与精神分裂症等神经发育障碍以及阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病有关。
如果过度的突触消除（就像 COVID-19 后在脑类器官中发生的情况）也发生在人脑中，则可能会破坏基本连接，并可能解释为什么 COVID-19 患者会出现长期神经系统症状。
他说：“过度切除突触可能会影响形成新记忆和回忆现有记忆的能力，并可能解释脑雾中出现的大脑功能下降。”

这与美国国立卫生研究院（NIH）2022年7月5日发表在《脑》杂志上的一项研究结果一致。研究发现，即使新冠病毒没​​有直接入侵大脑，针对病毒产生的抗体也能攻击大脑血管内壁的细胞，造成损伤和炎症，并激活小胶质细胞。

■ 突触的消失会导致大脑萎缩吗？
2022年3月7日发表在学术期刊《自然》上的一项英国研究表明，即使是轻微的新冠肺炎感染，也会通过灰质损失损害大脑，造成相当于衰老10年的变化。灰质位于大脑和小脑的外层（皮层），对控制运动、记忆和情绪至关重要。
领导这项研究的英国牛津大学神经科学家 Gwenaël Douault 表示：“我们仍然不知道是什么原因导致了我们在 MRI 上看到的灰质体积和厚度的减少。”
他指出，这项研究中所显示的突触丢失可能只是导致灰质变化的一小部分原因，还需要结合成像和组织切片的进一步研究来揭示导致大脑萎缩的其他因素。

来源：新冠病毒后遗症“脑雾”可能部分由突触破坏引起（国家地理，2022 年 12 月 26 日）
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUD079ND0X01C22A2000000/

[5] 根据《传染病控制法》将级别改为“XNUMX级”

从今年春季开始，政府将把《传染病防治法》中新型冠状病毒的级别改为“第五级”，与季节性流感相同。届时，人们的行为将不再受到法律限制。对于感染者或与其密切接触者，将不再统一要求居家隔离，而是要求人们像普通感冒一样，自行决定如何应对这种病毒。

图4：密切接触者等待期的变化

《传染病法》根据致病性等因素，将传染病分为第一至第五类传染病和“指定传染病”。新冠肺炎属于“新型流感样传染病”，而包括结核病在内的第二类及以上传染病则需采取更为严格的防疫措施。

例如，该法第44-3条规定，各都道府县可以要求感染者或疑似感染者避免外出，还可以建议住院治疗并限制就业。

疫情爆发之初，保健所根据第十五条规定的流行病学调查，根据行为史等缩小了疑似密切接触者的范围。现在随着感染人数增加，除了家庭内部接触者外，是否限制密切接触由企业和个人自行决定。

具体处理方式由厚生劳动省在发给地方政府的行政通知中注明。密切接触的定义已根据病毒特性进行了调整。目前，密切接触的定义是指在出现症状前两天内，与确诊患者在约一米的距离内未戴口罩“相处2分钟以上”，这被认为感染风险较高。

原则上，感染者必须居家或在医疗机构隔离七天，密切接触者必须居家隔离五天。如果疫情升级到五级，这些规定将被取消。地方政府也将不再拥有建议住院或限制就业的权力。

安排住院、监测患者候诊期间健康状况等行政工作将逐步减少，但必须维持。监测患者健康状况将成为医疗机构的正常职责。

迄今为止，发热门诊等医疗服务仅限于少数地区，但将逐步覆盖所有医疗机构。由于疫情是常见的日常疾病，特殊危机应对措施将有所缩减。政府此前在法律法规之外单独规定的佩戴口罩等规定也将大幅放宽。

最新数据显示，死亡率已降至与季节性流感相同的水平。越来越多的批评人士认为，严格的防控措施阻碍了社会经济活动的恢复正常。
我们不能放松警惕。目前，我们正处于第八波疫情，单日死亡人数有时超过8人，创下历史新高，其中主要为老年人。为了确保平稳过渡，我们需要维护好基础设施，确保患者能够获得所需的医疗服务。

资料来源：新冠病毒“5级”，密切接触者等待期延长，措施将自行决定（日经新闻，2023年1月23日）
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA20BNL0Q3A120C2000000/