Vol.25 (2022/05/12) 本院抗体检测阳性率 / 日本及世界的感染动向 / 变异株的最新信息 / 新批准疫苗的信息等

[1] 本院新冠病毒抗体检测阳性率

我院新冠肺炎抗体检测阳性率自2月中旬以来急剧上升至20%以上。

推测这是因为第二次接种后约2个月左右，中和抗体滴度下降，导致Omicron株感染蔓延。在就诊人群中，包括无症状感染者在内，每6到4人中就有5人可能有感染史。
此后，随着接受第三次疫苗接种的人数增加，预计抗体阳性率不会发生明显变化。

●2021/12/15～2022/1/14 检测数：147例 阳性数：19例 阳性率（%）：12.9
● 2022年1月15日至2022年2月14日 检测数量：215例 阳性病例数：27例 阳性率（%）：12.6
● 2022年2月15日至2022年3月14日 检测数量：143例 阳性病例数：36例 阳性率（%）：25.2
● 2022年3月15日至2022年4月14日 检测数量：158例 阳性病例数：35例 阳性率（%）：22.2

图1：东京中城诊所抗体检测阳性率

接种第三次疫苗的人数比例一直在增加，如下图饼图所示（灰色为接种了三次疫苗）。

图2：疫苗接种数量

图3：东京中城诊所中和抗体的随时间变化

[传奇]
纵轴：以第一次采血时的中和抗体值为1%，第二次采血后中和抗体值的下降率（%）
横轴：自第一次中和抗体采血以来的天数（第1天）

[2] 日本疫情现状

我们可以看到，自2022年初以来，感染Omicron毒株的人数显着增加。

图4：全国报告新增病例数

接下来是PCR检测数量和PCR阳性率。

图5：PCR检测数量、PCR阳性病例数及阳性率
每周（2021年3月29日 - 2022年4月25日）

今年的检测数量急剧增加，阳性率现已超过30%。
这一数字比第五波 Delta 毒株感染期间的数字还要高。

由此可以推断，存在偏见，只对那些强烈怀疑感染的人进行检测，可能还有很多无症状感染者没有接受检测。
这可能意味着感染人数甚至更高。
我们相信我们的抗体阳性率是相当准确的。

（来源）国立感染症研究所：新冠肺炎疫情监测周报：了解当前疫情趋势
2022年第16週（4月18日～4月24日； 4月26日現在）掲載日：2022年5月2日
https://www.niid.go.jp/niid/images/epi/PDF/COVID-19_2022w16.pdf

[3] 全球形势

自2022年初以来，奥米克龙毒株在全球范围内蔓延，感染人数以前所未有的速度增长。

自今年年底以来，新冠肺炎 (COVID-1) 患者数量急剧增加，尤其是在欧洲和北美。这种患者数量的突然增加，在以往任何流行毒株中都未曾出现过，是由奥米克龙毒株引起的。此次全球疫情在 24 月 3 日达到峰值，此后一直在下降，但在 3 月初至 17 月 XNUMX 日（主要在亚洲和欧洲）出现短暂上升之后，又开始下降。

图6：全球新增感染人数趋势（2020年2月20日至2022年5月1日7天移动平均值）

资料来源：ourworldindata.org/covid-cases

这是显示新冠病毒死亡人数变化的图表。由于患者人数增加，全球死亡人数大幅增加，但自2月10日达到峰值以来，全球死亡人数一直在下降。

图7：全球死亡人数趋势（2020年2月20日至2022年5月1日7天移动平均值）

（资料来源）东京都公共卫生研究所《新型冠状病毒变异株的全球传播情况（5月2日更新）》
https://www.tmiph.metro.tokyo.lg.jp/lb_virus/worldmutation/

在美国，超过50%的人有感染史，这使得这种疾病变得更像“普通感冒”的可能性增加。

美国疾病控制与预防中心（CDC）的最新报告显示，截至2月份，近60%的美国人感染了新冠病毒，其中包括四分之三的儿童。

美国疾控中心26日发布的研究报告显示，美国人群中可检测到的感染诱导抗体比例估计已从2021年12月的34%上升至22年2月的58%。冬季奥美拉唑毒株感染病例的突然增加凸显了病毒在美国各地的蔓延。

在冬季奥米克龙病毒感染高峰期，七天平均每日确诊病例超过1万，远超此前纪录。鉴于居家检测的增加以及许多人无法获得检测，很可能有相当多的人未被统计为感染者。

（来源）《华尔街日报》“美国新冠感染率接近 60% = CDC”
https://jp.wsj.com/articles/more-than-half-of-people-in-u-s-likely-had-covid-19-cdc-says-11651014914

[4] 关于突变菌株

Omicron 菌株已产生多种突变菌株，包括其亚菌株。

■《BA.2》风靡全球
新冠病毒在世界范围内传播的同时，也在不断变异。目前，全球传播最广的病毒是Omicron株之一的“BA.1”。与“BA.2”相比，病毒表面的突起“刺突蛋白”（感染细胞时作为立足点）等基因发生了变异。

■ 93% 的英国选民和 72% 的美国选民是 BA。2
新增确诊病例中“BA.2”占比为
英国卫生当局表示，截至 2022 年 3 月 27 日的一周内，感染率上升至 1%。
在美国，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，截至 2022 年 4 月 2 日当周的感染率为 1%。

■ 在日本，5月份93%的受访者选择了“BA.2”
日本国内では国立感染症研究所が民間の検査会社のデータをもとに全国での「BA.2」の割合を推定したところ、2022年3月半ばの時点で30％程度でしたが、5月の第1週には93％、6月の第1週には100％を占めるとみられるということです。

1 年 2021 月下旬确认社区传播几周后，“BA.12”于 2022 年 1 月中旬几乎完全取代了之前的 Delta 毒株。

虽然“BA.2”替换为“BA.2”的速度不如1月中旬东京确认社区传播、病毒被“BA.XNUMX”替换时那么快，但替换仍在进行中。

特点一：比“BA.1”传染性更强
世界卫生组织（WHO）表示，BA.2 比第六波疫情中占主导地位的 Omicron 毒株 BA.6 更具传染性。对丹麦数据的分析显示，其世代时间（即一个人被感染后传染给他人所需的时间）比 BA.1 短 1%，有效再生数（即一个人可以将病毒传播给多少人）高出 15%。

特点2、重症率低吗？
重症症状的发生率似乎很低，世卫组织表示，英国的分析显示，感染“BA.1”和“BA.2”的人住院风险没有差异。

特征3.“BA.1”感染→“BA.2”感染
感染“BA.1”的人仍然可能感染“BA.2”。

■ 疫苗的有效性

ワクチンの効果はイギリスの保健当局の研究者がまとめたデータによりますと、発症予防効果は3回目の接種から▽1週間の時点で「BA.1」は71.3％だったのに対し「BA.2」は72.2％で大きくは変わりませんでした。一方▽15週間以上たった時点では大幅に下がり「BA.1」で45.5％「BA.2」で48.4％でした。

根据政府公布的第三次疫苗接种进展情况，截至3月3日，日本4岁以上老人约有11%完成了第三次疫苗接种，总人口接种率约​​为65%。

熟悉海外传染病状况的东京医科大学特任教授滨田笃郎表示：“BA.2毒株已在全球大多数国家被替换，部分欧洲国家甚至超过9%的国家已被替换。在日本，采取更强有力的预防措施，减少接触机会，并加大疫苗接种力度至关重要。由于20多岁人群的感染率尤其高，因此，针对这一代人的措施或许将成为能否有效控制疫情反弹的关键。”

■新型“XE”在日本首次确认
此外，英国等国已报道一种名为“XE”的新型变异病毒，该病毒是由多种病毒混合而成。日本在隔离期间也首次确诊了这种病毒。

1. 国内隔离确诊“XE”病例 - 一名女性抵达成田机场
4月11日，厚生劳动省宣布，在国内检疫中首次确诊“XE”。感染者为一名30多岁女性，从美国入境日本。3月26日抵达成田机场后，在检疫所检测结果呈阳性。国立感染症研究所对该样本进行基因分析后，确认其为“XE”。

2.“XE”...“BA.1”+“BA.2”
病毒会发生微小突变并获得新的特性。此外，当一个人感染多种病毒时，可能会发生基因重组，从而产生一种由多种病毒组合而成的新病毒。

“XE”是多种病毒的组合型，由Omicron株的“BA.1”和“BA.2”组合而成。病毒表面含有刺突蛋白的部分（作为感染人类细胞的立足点）大部分是“BA.2”，其余部分是“BA.1”。

3.“XE”感染传播速度比“BA.2”快12.6%

■还有其他病毒结合了多种病毒……
还有其他类型的病毒是多种病毒的组合，包括“XD”和“XF”，它们是去年夏天“第五波”期间传播的 Delta 毒株和 Omicron 毒株“BA.5”的组合。

1.“XD”：主要为Delta毒株+刺突蛋白为“BA.1”

2.“XF”- 部分达美航空股票 + 大部分“BA.1”

3.“BA.4”和“BA.5”也证实了……
此外，南非等地还确认了刺突蛋白基因发生变异的其他类型的变异病毒“BA.4”和“BA.5”。

■ 专家：“日常基本措施保持不变”
目前的新增感染人数持续高于去年夏季第五波疫情的峰值，厚生劳动省专家会议对疫情可能再次反弹表示担忧。
进一步推进额外疫苗接种
外出时，避免前往人群密集、通风不良等感染风险较高的场所。
▽正确佩戴无纺布口罩，消毒通风，避免人群聚集
我们再次呼吁彻底落实这些措施。

（来源）NHK在线，新型冠状病毒“BA.2”和“XE”是什么？你需要知道的[4/11]（2022年4月11日 19:42）
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20220411/k10013576501000.html

图8：新增感染病例数据（按日​​新增感染人数排序：截至1年2022月4日）

（资料来源）东京都公共卫生研究所《新型冠状病毒变异株的全球传播情况（5月2日更新）》
https://www.tmiph.metro.tokyo.lg.jp/lb_virus/worldmutation/

[4] 关于第四次接种

目前，第三剂疫苗的有效性受到质疑，并且正在考虑第四剂疫苗的接种。

图9：第三次接种效果

我们先来看看以往海外案件的论文内容。

■ 接种第四剂mRNA疫苗后抗体会增加多少？
图 10：接种三次辉瑞 mRNA 疫苗，然后接种第四剂辉瑞或 Moderna 疫苗时抗体滴度的变化（DOI：3/NEJMc4）

据报道，一项研究评估了以色列医护人员使用第四种疫苗的有效性和安全性。
纵轴显示第三次接种后的抗体滴度高于第二次接种后的抗体滴度，第四次接种后的抗体滴度高于第三次接种后的抗体滴度，但这并不是非常显著的变化。
第三次接种后，抗体滴度随时间推移而降低，但已确认第四次接种后抗体滴度会再次升高。

即使接种四剂疫苗后，针对 Omicron 毒株的中和抗体仍然不足
图11：针对野生型、Delta型和Omicron型菌株的中和抗体滴度变化（DOI：10.1056/NEJMc2202542）

接种疫苗后产生的中和抗体（实际上中和病毒的抗体）的数量因变异类型的不同而有所不同。
本来，辉瑞和Moderna的mRNA疫苗是通过在细胞内产生在武汉发现的新冠病毒（所谓野生毒株）的刺突蛋白，从而赋予免疫力而起作用的。
然而，Omicron 毒株的刺突蛋白发生了多处突变，使其外观与野生型刺突蛋白有显著不同。
因此，虽然接种mRNA疫苗后会产生大量针对野生型毒株的中和抗体，但产生的中和抗体量不足以对Omicron毒株起反应。

■ 第四剂疫苗预防感染的有效率为4-11%。
图 12：接种第四剂疫苗的人群与接种至第三剂的人群的累积发病率变化（DOI：4/NEJMc3）

在该研究中，未接种第四剂疫苗的人（已接种至第三剂）在观察期内感染Omicron毒株的比例为4%，而辉瑞组和Moderna组的比例分别为3%和25%，与仅接种第三剂的人相比，感染预防效果经计算分别为18.3%和20.7%。

顺便提一下，本次研究中，感染Omicron毒株的医务人员中，第四次接种疫苗组的无症状感染者比例较高（4-25%），但与未接种疫苗组相比，第四次接种疫苗组的病毒载量较高，如果感染，传播给他人的风险大概也是一样的。

图 13：第四次给药后发生不良反应的频率（DOI：4/NEJMc10.1056）

此外，第四次接种疫苗后出现的副作用与前三次接种疫苗后出现的副作用没有明显差异。

图14：第四次接种疫苗的副作用

与以往一样，我们观察到注射部位肿胀疼痛、疲劳、肌肉疼痛、头痛、发烧和淋巴结肿大等副作用。与前三次注射相比，副作用似乎没有增加。

■ 60岁及以上人群感染风险减半，出现重症风险降低至四分之一
辉瑞公司3月15日发布新闻稿，宣布在以色列60岁及以上人群接种第四次疫苗的有效性。
新闻稿称，与未接种第四剂疫苗的老年人相比，在接种第三剂疫苗四个月或更长时间后接种第四剂疫苗的老年人感染人数减少了一半，患重病的人数减少了四分之一。
基于这些数据，辉瑞公司已向美国FDA（食品药品监督管理局）提交了针对65岁及以上人群的第四剂疫苗的申请。

接下来我们来看一下日本目前的考虑状况。

■ 日本第四次疫苗接种：间隔多久、哪些人应该接种？
厚生劳动省专家委员会就第四剂疫苗是否应使用辉瑞和Moderna疫苗进行了讨论。

间隔：5个月
资格：60 岁或以上人士以及患有基础疾病的人

■ 五月底前准备工作
5月，厚生劳动省通知地方政府在3月底前完成接种场地安排和发放接种券的准备工作。

■海外第4剂接种间隔
图15：各国第四次疫苗接种趋势

第四次疫苗接种海外趋势
国家（时间）	目标	间隔
Eur-lex.europa.eu eur-lex.europa.eu （自去年12月起）	在60岁 18岁及以上人群患重病的风险 医务人员等	4个月
ドイツ （二月〜）	在70岁 年龄 5 岁或以上且免疫功能低下 养老院居民	3个月
	医务人员等	6个月
フランス （二月〜）	在80岁 免疫缺陷	3个月
イギリス （二月〜）	在75岁 养老院里的老年人 年龄 12 岁或以上且免疫功能低下	约6个月
美国 （二月〜）	在50岁 免疫缺陷，例如器官移植	4个月

■ 美国批准第四种针对50岁及以上人群的疫苗
3月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，将批准50岁及以上人群接种辉瑞和Moderna公司新冠疫苗第四剂。

（来源）雅虎新闻“第四次接种的效果揭示了现有新冠疫苗有效性的局限性（胜野雅史）”（4月3日（周日）20:7）
https://news.yahoo.co.jp/byline/kutsunasatoshi/20220320-00287289

NHK《新冠疫苗第四剂：效果和副作用如何？两剂间隔4个月为宜》（5年2022月4日）
https://www.nhk.or.jp/shutoken/newsup/20220426a.html

[6] 关于新批准的疫苗

近日，日本批准了一种新冠病毒疫苗，这是第四种新冠病毒疫苗。我们来了解一下它的特点。

4月2日，厚生劳动大臣批准了由美国Novavax公司生产的Nuvaxovid肌肉注射剂（通用名：重组冠状病毒（SARS-CoV-4）疫苗）的生产和销售，这是日本第四种新冠疫苗。目前已签订了19亿剂的供应合同，武田制药将从Novavax公司获得技术转让，并在其位于山口县光市的工厂生产和销售该疫苗，因此有望实现稳定供应。

包装说明书中的“作用机制”

该疫苗由纯化的全长 SARS-CoV-2 rS 纳米颗粒组成，该纳米颗粒以融合前构象稳定。添加基于皂苷的 Matrix-M 佐剂可促进先天免疫系统的激活，并增强 S 蛋白特异性免疫反应。据信，这两种疫苗成分可通过诱导针对 S 蛋白的 B 细胞和 T 细胞免疫反应（包括中和抗体）来提供针对 COVID-2 感染的保护。

疫苗接种目标人群为18岁及以上人群。首次接种疫苗，每次3毫升，间隔三周，不与其他疫苗交替接种。是否需要额外接种将“根据疫情发展情况、个人背景因素等”决定。第三次接种应在第二次接种后至少六个月进行。

临床试验中，在美国和墨西哥进行的3万人参与的III期临床试验中，初次免疫的预防率为90.4%，在英国进行的1万人参与的III期临床试验中，初次免疫的预防率为5%。日本国内临床试验中，日本人群血清中和抗体滴度与海外数据无显著差异。

加强免疫时，血清中和抗体滴度几何平均值（GMT）在第二次免疫后2天为14，724.2天为180，第三次免疫后69.4天为3。

关于该疫苗对目前流行的Omicron毒株的有效性，厚生劳动省表示，“虽然中和抗体滴度有些低，但还是观察到了一定水平”。

图16：Novavax疫苗不良反应汇总（摘自包装说明书）

（来源）m3.com “Novavax 新冠疫苗获日本厚生劳动省批准，成为日本第四种获批的疫苗”
由武田药品工业株式会社在日本国内制造和销售（2022年4月19日星期二）
https://www.m3.com/news/iryoishin/1036337