Vol.23 (2021/09/24) 本院抗体检测阳性率 / 日本及世界最新动向 / 接种疫苗后死亡率下降 / 突破性感染与中和抗体 / 第三次接种等

[1] 本院抗体阳性率

我们每月在健康检查和门诊就诊时都会检查新型感染抗体的阳性率。
●7月15日至8月14日，检测246次，阳性31例，阳性率12.6%。
●8月15日至9月14日，检测386次，阳性53例，阳性率13.7%。
德尔塔毒株的无症状感染似乎有所增加。

图1：东京中城诊所抗体检测阳性率

[2] 日本疫情情况（新增确诊病例数、重症病例数）

第五波疫情高峰已过，但病例数仍然很高。

图2：新增确诊病例数趋势（截至2021年9月23日）

资料来源：厚生劳动省“国内疫情状况等”
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html#h2_1

图3 重伤人数趋势（截至2021年9月23日）

资料来源：厚生劳动省，国内疫情状况等（截至2021年9月23日）
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html

[3] 全球疫情情况（新增确诊病例数、死亡人数、接种疫苗人数等）

这是每十万人新增感染人数。与英国和美国相比，日本和欧盟的病例较少。

图4：每十万人新增确诊病例数趋势 美国、英国、欧盟、日本比较（截至10年2021月9日）

接下来是10天内每7万人的死亡人数。英国和美国的感染人数大致相同，但英国的死亡人数较低且可控。欧盟和日本的死亡人数较低。

图5：美国、英国、欧盟、日本每十万人10天死亡人数趋势比较（截至7年2021月9日）

然而，在亚洲，日本新增感染人数与泰国、越南相当，而印度不知何故却较低，呈下降趋势。中国几乎没有报告任何病例。

图6：每十万人新增确诊病例数趋势 日本、印度、泰国、中国、韩国、越南比较（截至10年2021月9日）

从死亡人数来看，日本比泰国、越南等国家要低很多。
很容易理解为什么越南实施了封锁，尤其是当死亡人数与感染人数相比如此之高时。

图7：日本、印度、泰国、中国、韩国、越南每十万人10天死亡人数趋势比较（截至7年2021月9日）

接下来是疫苗接种率。这是一张图表，显示每100人接种了多少剂疫苗。
日本人口增长迅速，超过美国，达到欧盟水平。
以色列和中国位居榜首。

图8：英国、以色列、美国、欧盟、中国、印度、日本每百人疫苗接种量趋势比较（截至100年2021月9日）

最重要的信息是，与平均年份相比，因 COVID-19 死亡的人数是否有所增加。
下面的条形图显示了每百万人口的超额死亡人数。
正如之前所说，秘鲁是死亡人数最多的国家。巴西、意大利、西班牙、英国和美国也明确承认死亡人数超标。
从底部看，新加坡、菲律宾、日本、澳大利亚、台湾等国家的死亡人数都比平时少，可以说整体公共卫生防控情况良好。

图9：每百万人口超额死亡人数（截至100年2021月9日）

来源：《金融时报》冠状病毒追踪：各国抗击新冠疫情复发的最新数据（截至 19 年 2021 月 9 日）
https://www.ft.com/content/a2901ce8-5eb7-4633-b89c-cbdf5b386938

[4] 接种疫苗后死亡率确实下降了。

2021年6月与7月对比结论
●141,303月份新冠肺炎确诊病例累计65例，其中135,350岁以下患者96例，占70%。与65月份相比，XNUMX月份XNUMX岁以上人群感染人数减少，XNUMX岁以下人群感染人数增加。

●比较新冠肺炎阳性患者病死率，0.60月份各年龄段病死率较0.15月份从65%下降至4.1%，老年人（2.4岁以上）病死率从65%下降至0.076%，0.047岁以下病死率从XNUMX%下降至XNUMX%。

●ワクチン接種による新型コロナウイルス感染陽性者の致死率への影響をみると、高齢者における死亡者は、未接種者は3,289人中93人（2.83％）、1回の接種で1,148人中27人(2.35％)、2回の接種で983人中12人(1.22％）であった。

您会注意到，未接种疫苗的人、接种一剂疫苗的人和接种两剂疫苗的人的感染人数是不同的。
老年人死亡率也明显下降。

图 10

资料来源：厚生劳动省第50次新型冠状病毒感染症对策咨询委员会（3年9月1日）资料2021-7《各年龄段新型冠状病毒感染症确诊病例数及死亡人数 - 兼顾各年龄段疫苗接种情况 - （XNUMX年XNUMX月）》
https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000826597.pdf

[5] 日本对感染者和接种疫苗者中和抗体的研究

富山大学的一个团队利用一种名为 CRNT 的方法对感染新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 的人和接种 SARS-CoV-2 疫苗的人进行了一项研究。

COVID-19 恢复期患者的抗体水平中位数为 35.0 U/mL（四分位距 7.63-137.0 U/mL）。
接种两剂疫苗后的中位抗体水平也高达2 U/mL（四分位距2,112-1,275 U/mL），比恢复期COVID-3,390患者高出19倍。
* 抗体水平因 COVID 症状不同而有很大差异

来源：医学论坛报。接种疫苗的人体内的抗体比感染者高出60倍（2021年06月04日）
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0604536705/

[6] 感染和接种疫苗后产生中和抗体的海外数据

该检测是检查针对每种病毒株的抗体的有效性，虽然不是医疗机构通常进行的检测，但可以作为参考。

●所用病毒株为A.1变种、B.1、B.1.1.7、N501Y株。

●恢复期患者血清样本抗体滴度为91-168。

●mRNA-1273疫苗接种者血清样本抗体滴度为804~1709。

● 抗体效力随病毒株不同而有所差异，接种mRNA-1273疫苗后，抗体滴度较恢复期患者高9-10倍。

图11：针对SARS-CoV-2突变株的中和抗体反应

*该图表采用对数刻度。刻度增加1倍即为10倍。

来源：JAMA 感染和接种疫苗后针对 SARS-CoV-2 变异株的网络中和抗体（研究通讯）JAMA。2021 年 11 月 325 日；18(1896):1898-XNUMX
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777898

[7] 即使感染者体内抗体水平较低，也可能有意义

人们担心 COVID-19 变异株可能会逃脱康复者或接种疫苗者产生的中和抗体，但这项研究发现，康复的 COVID-19 患者获得了与变异株交联的抗体。研究还发现，这些抗体的质量（中和特异性活性和交叉反应性）会随着时间的推移而提高。
因此，即使已经感染的人抗体水平较低，从预防感染的角度来看，仍然有意义。

图12：感染者抗体数量和质量随时间的变化

该研究结果于2021年7月2日发表在《免疫》杂志上。
“COVID-19 康复者体内中和抗体的随时间成熟可提高其对循环 SARS-CoV-2 变异株的效力和广度”

资料来源：日本医疗研究开发机构（AMED）新闻稿：发现针对新型冠状病毒变异株的中和抗体的质量会随着时间的推移而提高（2021年7月5日）
https://www.amed.go.jp/news/release_20210705-02.html

[1] 感染者接种疫苗后，即使接种一剂后中和抗体也会增加，并且接种两剂后中和抗体也不会轻易减少。

未感染者中和抗体在第一次接种后不明显升高，第二次接种后升高，三个月后明显降低。

图13：感染者（左）和非感染者（右）的中和抗体滴度

左图显示感染者的中和抗体反应，右图显示未感染者的中和抗体反应。
V0はワクチン前、V1_20は1回目接種20日後、V2_20は2回目接種20日後、V2_90は2回目接種90日後です。
看来已经被感染的人具有良好的免疫和抗体反应。

来源：国际传染病杂志 接种第二剂 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗三个月后，从未感染的医护人员中和抗体的衰减速度比先前感染的医护人员更快
https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00683-4/fulltext

[9] 结合抗体和中和抗体的全球标准化已经开始。

未来评估将以BAU和IU为依据。
我们诊所的门诊已经有英文的证明格式，以BAU和IU为单位标明抗体滴度。

首先，我们诊所使用的雅培抗体试剂盒在敏感性和特异性方面都是一流的。

图 14

为了规范全球范围内的抗体检测，世卫组织首先研制出标准血清，并在世界各地的研究机构同时进行检测。
结果如下，以标准血清的中和活性IU和结合活性BAU均定义为1000。
以后需要标明每个检测试剂盒的结果以及相应的IU和BAU。

图 15

根据《WHO/BS.2020.2403 世界卫生组织抗SARS-CoV-2抗体国际标准和参考小组的制定》，在确认感染后血清中，
- 轻度感染恢复期血清浓度约为20-30 IU
- 中度感染的恢复期血清约为 150 IU
• 严重感染的恢复期血清约为 1000 IU。

资料来源：国立卫生研究院新冠病毒诊断药物组抗体检测部生物医药品部门医药品安全科学部门《新冠病毒抗体检测试剂盒性能评估及标准品制定的海外动向》（2021年7月）
http://www.nihs.go.jp/dbcb/COVID19/COV2_antibody_assay_international_trends_200712.pdf

[10] 中和抗体水平及后续COVID-19预防效果的研究。

它还包括达美航空股票的先前数据，这很有帮助。

首先，这个图比较难理解，但是Convalescent是恢复期血清，BNT162b2是辉瑞疫苗，mRNA-1273是Moderna疫苗。

辉瑞疫苗预防感染的有效性约为 95%，中和感染的有效性约为其三倍。
Moderna 疫苗预防感染的效果也约为 95%，中和效果则高出约四倍。
我们知道有些疫苗的效果较差。

图16 中和作用与预防效果的关系

如下图b中我们可以看到，经过250天之后，中和效果从一开始的4倍下降到了1倍（1/4）。
但这仅表明95%的预防效果降低至89%，并不代表中和抗体滴度的变化。
现实中，中和抗体滴度会下降1/4以上。

从图C中初始95%预防效果的图表可以看出，轻度感染的预防效果与重度感染的预防效果有所不同。轻度感染的预防效果在250天内从95%下降到75%左右。然而，重度感染的预防效果在250天内仅从100%下降到97%左右。
接种疫苗后250天（约8个月）显然仍会发生轻微感染，但不太可能发生严重感染。

图17：预防病情恶化

来源：《自然医学》中和抗体水平可高度预测对有症状的 SARS-CoV-2 感染的免疫保护
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8

[11] 关于突破性感染

厚生劳动省的网站上有非常通俗易懂的解释。

■什么是突破性感染？
任何针对传染病的疫苗都不可能100%有效。即使接种疫苗后，也有可能被感染，这被称为“突破性感染”。就新冠疫苗而言，预计在接种第二剂疫苗后约两周即可获得足够的免疫力，因此如果在此之后被感染，则被称为“突破性感染”。

■为什么即使有免疫力仍可能被感染
有些传染病一旦感染就不会再患，而有些传染病则可能反复感染。前者包括麻疹和水痘，后者包括流感和轮状病毒性胃肠炎。这些传染病都有疫苗，但前者很少出现突破性感染，而后者却很常见。两者之间有什么区别？

就麻疹和水痘而言，病毒通过鼻腔或咽喉黏膜进入人体后，会在扁桃体及其附近的淋巴结中繁殖，然后通过血液扩散至全身（病毒血症），并出现发烧、皮疹等症状，最终导致发病（发病）。也就是说，从病毒进入人体到发病，潜伏期约为10天或2-3周。对于已患过麻疹或接种过两次疫苗并具有免疫力的人来说，血液中的抗体会阻断病毒进入人体，因此不会发病。
即使人体内的抗体数量已经减少，当病毒通过鼻腔或咽喉黏膜进入人体后，人体也会受到刺激，重新产生抗体。等到病毒进入血液时，人体已经产生了足够量的抗体，因此不会再次发病。

另一方面，流感病毒侵入鼻腔和咽喉的黏膜后，会立即开始繁殖，破坏呼吸道黏膜，并在几天内引发疾病（出现症状）。即使接种了疫苗，血液中也存在抗体，也难以预防呼吸道黏膜感染，不足以阻止疾病的发生。然而，抗体可以阻止病毒渗入肺部并引发肺炎，从而防止病情恶化。

与流感病毒一样，新冠病毒也会在鼻腔和咽喉黏膜中生长，并在几天内引发疾病。如果感染扩散至肺部，则有发展为重症的风险。血液中的抗体对于预防鼻腔和咽喉黏膜感染的效果不佳，但对于预防肺部重症却有效（图18）。

图 18

一般而言，疫苗预防呼吸道感染的效果排序为：“预防病情转重的效果>预防病情感染的效果>预防感染的效果”。

■ 因 Delta 毒株而增加的突破性感染
病毒会随着时间的推移而变异，那些发生对其有利变化的病毒最终会成为主流。Delta 毒株不仅传染性更强，而且被认为更不易受到疫苗免疫的影响。
辉瑞和武田/Moderna 的 mRNA（信使 RNA）疫苗是高效疫苗，对预防常规病毒株疾病的有效率为 94-95%，而在以色列（辉瑞疫苗的使用地），据报道，它们对预防感染本身的有效率为 91.5% (*1)。

然而，此后在以色列，该疫苗几乎被Delta毒株所取代，导致其预防疾病和感染的效果下降到64％（另一方面，其预防住院的效果仍然高达93％）（※2）。

■随着疫情蔓延，变异还会陆续发生。
病毒变异有一定的概率，疫情蔓延，感染人数越多，变异也就越多。如果出现传染性更强，或者获得逃避疫苗免疫特性的变异毒株，最终将取代现有毒株，抗击新冠疫情的战斗将永无休止。
防止出现麻烦的变异毒株的最有效方法是彻底落实疫苗接种等感染预防措施，防止疫情蔓延。

■ 接种疫苗后，突破性感染随时间推移而增加
即使通过实际感染疾病或接种疫苗获得了免疫力并产生了抗体，如果没有机会使用它们，抗体的数量也会逐渐减少。即使抗体数量很少，它们也会在感染后立即产生，因此通常足以防止病情恶化，但不足以预防疾病或感染的发生。

前面提到的以色列疫苗有效性（预防发病和感染本身的效果）的下降，是由于病毒株被德尔塔毒株取代，同时也是因为距离第二次接种完成已经过去了大约六个月。因此，包括以色列在内的一些国家，为了应对突破性感染病例的增多，已经开始进行第三次接种。

■ 突破性感染较为轻微。
如上所述，在毒株替换为δ毒株后，接种两剂疫苗的人群中突破性感染的发生率有所增加，但疫苗在预防重症方面的有效性仍然保持较高水平。根据美国疾病控制与预防中心的数据，有报告称“接种疫苗的人群中，新冠病毒突破性感染导致死亡的风险低于2%”（※0.001）。

■ 提高疫苗接种率的意义
如果医院挤满了新冠肺炎重症患者，那些原本可以通过住院并接受充分治疗而挽救的生命就有可能因此丧命。此外，如果医院人满为患，那些因其他疾病或受伤而需要紧急治疗的患者的生命也将面临危险。然而，如果许多人接种疫苗，医疗保健就能维持其原有的功能。

此外，虽然单靠疫苗无法阻止疫情，但疫苗接种与其他感染控制措施相结合，可以极大地帮助阻止疾病在社会中的传播。
这就是为什么接种疫苗如此重要。

■ 即使已经接种疫苗的人也应继续采取预防措施，防止感染
如果您接种了疫苗，即使出现突破性感染，大多数情况下也能避免出现严重症状。然而，您仍然有可能被感染，即使感染了，也可能不会出现症状，因此您甚至可能没有意识到自己感染了病毒。

如果不戴口罩说话，或者去人多拥挤、有“三密”的场所，就有将病毒传播给他人的风险。在疫苗接种尚未全面展开的时期，我希望大家继续采取与以往相同的感染防控措施，防止病毒传播给已感染者。

（参考资料）
*1：以色列全国疫苗接种运动后，mRNA BNT162b2 疫苗对 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 病例、住院和死亡的影响和有效性：一项使用国家监测数据的观察性研究
*2：关于以色列新冠病毒疫苗有效性的说明
*3：新冠肺炎疫情突破性感染和死亡病例统计分析

资料来源：厚生劳动省 “接种疫苗后出现突破性感染” 疫苗和感染预防措施为何都必不可少？ | 新冠肺炎疫苗问答（2021年08月27日）
https://www.cov19-vaccine.mhlw.go.jp/qa/column/0006.html

[12] COVID-19突破性感染与感染前中和抗体滴度有关吗？

在接种辉瑞疫苗的以色列医务工作者（1497人）中，对39名出现突破性感染的人进行了中和抗体滴度检测，这些人在定期接受PCR检测后，出现了中和抗体滴度的检测。
感染组在新冠病毒检测前一周内的中和抗体滴度比未感染对照组低2倍。大多数突破性感染为轻症或无症状感染，但其中1%的感染者症状持续超过0.36周。
接受检测的病毒中 85% 都是 α 毒株。
*该论文发表于 7 月份，其中包含大量 Delta 股票市场之前的信息。

下图A中，出现突破性感染者的抗体滴度约为150-200。图B中的最高抗体滴度与之相似。从最高滴度来看，未出现突破性感染者的最高抗体滴度似乎比出现突破性感染者高出约6倍。

虽然我们无法直接将他们的抗体检测方法与雅培的抗体检测方法进行比较，但有些人可能会出现轻微的突破性感染，尤其是当雅培抗体滴度一开始就在 500-600 左右时。

图19：突破性感染者与非感染者中和抗体滴度比较

资料来源：新英格兰医学杂志 接种疫苗的医护人员中出现 Covid-19 突破性感染
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2109072

[3] 第三次接种疫苗怎么样？

NHK 的文章对此进行了非常详细的阐述。

接种两剂后，辉瑞和 Moderna 疫苗已被证实对预防当前 COVID-2 病毒发作有效率超过 90%，而阿斯利康疫苗有效率约为 70%。

图 20

中东国家以色列已开始为60岁及以上人群接种第三剂疫苗。这是因为由于高传染性的“德尔塔毒株”变异株，新冠肺炎感染人数再次上升。此前，每日新增感染人数曾一度降至个位数，但由于高传染性的“德尔塔毒株”变异株，每日新增感染人数再次上升，报告每日新增感染人数超过3例。

图 21

在以色列，超过16%的8岁及以上人群已接种两剂疫苗。然而，由于即使已完成接种，仍有大量重症病例，因此决定对2岁及以上人群接种第三剂疫苗，并已开始为这些人群接种疫苗。

在以色列，大多数人已经接种了制药巨头辉瑞等公司研发的疫苗，并将第三次接种同一种疫苗。
有资格接种第三剂疫苗的人群是3岁及以上、且自接种第二剂疫苗以来已在以色列居住超过五个月的人群。与此同时，以色列政府尚未提及针对2岁或以下人群接种第三剂疫苗。

英国政府计划从70月起开始为9岁及以上人群接种疫苗。
德国卫生当局决定从9月开始对老年人等已完成疫苗接种的人群接种第三剂新冠疫苗加强剂。
瑞典卫生当局还宣布，计划最早于今年秋天为 80 岁及以上的高危人群接种第三剂疫苗。
日本规制改革大臣河野表示，第三轮疫苗接种可能在明年进行。专家也指出，“大约六个月后，有可能再进行追加接种”。

“据说目前使用的疫苗产生的免疫力在大约六个月后就会减弱。虽然机制不同，但流感疫苗的有效期据说约为六个月。可以想象，大约六个月后也会接种新冠疫苗的加强针。”

■ 第三次接种疫苗有什么效果？
辉瑞公司正在进行临床试验，以确定第三剂疫苗的有效性可以提高多少，因为对疫苗产生耐药性的变异病毒越来越多，而且疫苗的有效性会随着时间的推移而降低。

图 22

7月28日にファイザーが公表した資料によりますと、3回目の接種をした人はウイルスの働きを抑える中和抗体の値が、従来の新型コロナウイルスや、変異ウイルスの「ベータ株」に対しては、2回目の接種後と比べ、5倍から10倍に増えたほか、変異ウイルスの「デルタ株」に対しても18歳から55歳の場合、5倍以上に、65歳から85歳の場合は、11倍以上に増えたということです。

关于目前正在使用的疫苗的有效性，美国食品药品监督管理局（FDA）和美国疾病控制与预防中心（CDC）发表联合声明称，“已完全接种疫苗的个体即使感染包括德尔塔毒株在内的变异病毒，也能避免重症和死亡。目前，已完全接种疫苗的个体无需额外接种疫苗”，并表示将根据科学知识判断未来是否需要进一步接种疫苗。

美国政府首席医疗顾问福奇博士也表示，“免疫抑制的人，比如接受过器官移植或癌症化疗的人，可能需要额外接种疫苗”。

美国制药公司Moderna表示，由于“德尔塔毒株”等高传染性病毒变异株的传播，该公司认为未来有必要额外接种其新冠病毒疫苗。

图 23：Moderna 新闻稿

5日，Moderna发布了其新冠疫苗有效性以及对抗变异病毒新疫苗研发状况的信息。
报道称，Moderna疫苗接种六个月后预防疾病发作的有效率被确认为6%，保持较高水平。

另一方面，随着传染性极强的“德尔塔毒株”等变异病毒的蔓延，政府表示“未来疫苗的有效性可能会下降”，即使已经完成两剂疫苗接种的人，从今年秋季起也需要接种第三剂疫苗。

来源：NHK，新冠疫苗：有必要接种第三剂吗？效果如何？（3年2021月8日）
https://www.nhk.or.jp/shutoken/newsup/20210803b.html

[3] 第三次加强免疫的实际效果如何？

首先，在一篇对多名医务工作者进行第三剂接种的论文中，发现抗体滴度在第三次接种两周后已经恢复。

图24：第二次和第三次免疫后针对非突变株和β突变株的抗体滴度变化

来源：medRxiv 第三剂新冠疫苗显著增强中和抗体效力和广度
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.11.21261670v1

またイスラエルの論文では、7月30日から8月31日の60歳以上で2回のワクチン接種後の1,137,804名の登録データを確認したところ、3回目非接種者は3回目の接種を受けて12日以上たった人と比較して、感染リスクは11.3倍あり、重症感染は19.5倍でした。
此外，第三次接种疫苗后 3 天内效果并不明显。

图25：已接种第三剂和未接种第三剂人群感染及出现重症症状的病例数及比例

资料来源：《新英格兰医学杂志》 BNT162b2 疫苗增强剂在以色列对 Covid-19 的保护作用
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114255

[15] 关于额外疫苗接种

世界卫生组织（WHO）呼吁将疫苗接种推迟至9月底，理由是担心这可能会影响对疫苗接种尚未取得进展的发展中国家的供应，此举引发争议。

9月13日，医学杂志《柳叶刀》发表论文指出，不应给予第三剂疫苗，而应优先为非洲等尚未接种疫苗的国家接种。
“需要将全球范围内的初级疫苗接种作为绝对优先事项。”
加强注射的任何最终益处都不太可能超过为尚未接种疫苗的人提供初步保护的好处。如果我们能够将疫苗送到最有效的地方，我们就能加速疫情的结束，同时限制变异病毒的进一步进化。

来源：Courrier Japon “停止！”关于第三剂：研究人员反对增加新冠疫苗接种
https://news.yahoo.co.jp/articles/f9b0cfe2388606ac966f00336e588abe7f9ea56e

全球疫苗差距将是一个重大问题。