Vol.12（2020年8月14日）“与新冠病毒”本院抗体检测/聚类分析结果/最新疫苗开发状况/等

[1] 关于本院抗体检测

本院6月15日至7月14日在诊疗所及门诊进行的抗体检测结果显示，抗体阳性率为405%，8例中有1.97例阳性。检测对象均为无发热、咳嗽等症状（且近两周内未出现过）的患者，但抗体检测结果呈阳性也说明存在大量无症状感染者。
目前，我们的诊所除了在安全的环境中提供抗体检测外，还提供 PCR 检测，并且我们正在考虑在未来提供抗原检测。
我们正在努力在新冠疫情期间提供安全的医疗服务。

资料来源：厚生劳动省网站“国内疫情状况等”
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html#h2_1

上图显示了日本每日新增确诊病例数。自6月下旬以来，新增确诊病例数持续明显增加。
高桥义昭（中曾根和平研究所首席研究员）在《成为疫情中心的新宿疫情蔓延的现实与原因（JBpress，2020年07月21日）》中指出，“截至7月19日，居住在新宿区的累计感染者人数已达每10万人422.1人。也就是说，每240名居民中就有1人感染，超过了意大利的感染率（406.0人）。”

[2] 日本病毒持续变异：聚类分析结果

6月下旬以来，日本新增确诊病例不断增加，原因被指出是新冠病毒基因变异。

关于日本的新冠病毒感染情况，该中心的研究已经发现，1月和2月传入日本的源自中国武汉的病毒株已经消退，而此次疫情是由3月从海外归国人员传入日本的一种欧洲病毒株引起的。

根据截至7月16日的结果，此次疫情似乎是从6月中旬开始出现的聚集性疫情，随后可能由于商务旅行等人员流动而蔓延到全国。

此外，此次疫情源头聚集性病例的病毒基因组与3月中旬在日本发现的欧洲毒株相比，发生了6个碱基的变异。据估计，新冠病毒基因组的变异速度为每月1个碱基，而这一时间与变异时间相吻合。由于这三个月内没有发现明确的“关联”患者或聚集性病例，因此人们认为，感染仍在持续，并未被发现为患者，只有轻微症状或无症状。

中心主任黑田诚表示：“据信该病毒株的来源与3月份传入该国的欧洲病毒株有关。”

研究病毒基因组的目的是支持积极的流行病学调查。以碱基突变为立足点，基于基因组信息识别病毒簇。该中心在报告中指出，此类分子流行病学“并未指明具体地区或行业”，并且“尚未获得任何证据表明某些病毒类型源自特定地区，例如东京型或埼玉型”。

资料来源：《疫情蔓延：3月从欧洲输入，6月聚集性疫情蔓延至全国，国立感染症研究所分析》
每日新闻 / 2020 年 8 月 6 日
https://news.yahoo.co.jp/articles/cc3773a32634d71943b431fee79cd362604e1850

作为本报告依据的国立感染症研究所的公告也指出：

从6月下旬开始，在采取充分的感染防控措施的前提下，部分经济活动开始重新开放，但据推测，持续的群体感染引发的聚集性疫情、以及当地商务旅行等因素，可能是导致病毒传播不仅局限于东京，还蔓延至全国的因素之一。

资料来源：国立感染症研究所：新型冠状病毒SARS-CoV-2基因组分子流行病学调查XNUMX（含图表）
https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

[3] 摘自约翰·霍普金斯大学国际研究中心 Mohan Chellappa 的博客

以全球新冠疫情统计数据闻名的美国约翰·霍普金斯医院，正在呼吁全球团结一致，共克时艰。本文由莫汉·切拉帕医生撰写，自中城诊所开业以来的十年间，他以各种方式为我们提供了很多帮助。

携手共进是度过危机的唯一途径

携手共进是度过危机的唯一途径

14年2020月XNUMX日 | 发布者：Mohan Chellappa | 合作、健康创新、卫生系统可持续性 | 暂无评论

[4] 全球疫苗研发现状

《纽约时报》对全球关注的“疫苗”研发现状进行了总结。
到目前为止，一种疫苗已获得有限批准，七种已进入三期试验，即获批前的最后阶段。日本AnGes公司正在研发的一种疫苗目前正在进行二期试验。

● 第 2 阶段试验已完成；允许有限使用

中国康希诺生物科技有限公司与中国军事医学科学院生物研究所合作，研制出一种腺病毒（Ad5）疫苗，该疫苗在第二阶段试验中产生了强烈的免疫反应，并获得了中国军方的使用许可。

3期试验

美国Moderna公司与美国国立卫生研究院（NIH）合作，将于7月27日启动信使RNA疫苗的三期临床试验，计划在美国为3万人接种。该公司已获得3亿日元的资金支持。

德国BioNTech、美国辉瑞和中国复星医药研发了一种基于信使RNA（mRNA）的疫苗，并于7月宣布1期和2期临床试验结果良好。7月27日，三家公司宣布将在美国、阿根廷、巴西和德国开展3万人的2期和3期临床试验。美国已签署6亿剂疫苗的合同，日本也签署了1.2亿剂疫苗的合同。三家公司预计到2021年底将生产13亿剂疫苗。

阿斯利康与英国牛津大学合作开发了一种利用黑猩猩腺病毒（ChAdOx1）的疫苗，并在1期和2期试验中证实了其安全性和免疫反应。2期和3期试验已在英国、印度、巴西和南非启动。阿斯利康计划在10月份供应紧急疫苗，并表示如果获得批准，将拥有一个20亿剂的供应体系。

武汉生物制品研究所与国有企业国药集团合作研制出了一种灭活病毒疫苗，目前正在中国和阿联酋进行三期试验，预计将于今年年底供公众使用。
国药集团还正在与北京生物制品研究所合作研制第二种灭活病毒疫苗，该疫苗也正在中国和阿联酋进行三期试验。

中国民营企业科兴生物研制的灭活病毒疫苗（CorobnaVac）已于7月完成3期和1期临床试验，目前正在巴西进行XNUMX期临床试验。该公司年产能为XNUMX亿剂。

澳大利亚默多克儿童研究所正在进行 BCG 第三阶段试验。

1期和2期试验

6月30日，AnGes宣布已开始对与大阪大学和Takara Bio合作开发的DNA疫苗进行临床试验。

来源：《纽约时报》“冠状病毒疫苗追踪”
https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html

[5] 小玉教授的“免疫护照”不可能实现

将通过新冠病毒抗体检测进行大规模调查，这一事实曾任目前还不清楚如何利用抗体测试来确保日常安全。
东京大学先端科学技术研究中心名誉教授、新冠病毒抗体检测机使用者协议会顾问委员会主席儿玉达彦讲述了抗体检测的意义以及如何利用该检测系统。

您打算如何使用抗体测试？

小玉：我们计划将其用于流行病学调查。我们会找到抗体检测呈阳性人员较多的病房。由于这些病房可能存在疫情蔓延，我们将对每位患者进行 PCR 检测，不仅要发现有症状的新冠肺炎患者，还要发现无症状感染者。

这与“免疫护照”不同，“免疫护照”是为流行病学调查而进行的抗体测试，用于确定一个人如果拥有抗体是否能够过上正常的生活。
我们的调查显示，在轻度症状或无症状人群中，PCR检测呈阳性者中0-30%的人抗体检测呈阴性。我们认为，平均而言，约有2%的人抗体检测呈阴性。

──所以，抗体滴度不升高的病例，主要集中在轻症和无症状感染者身上，是有一定比例的。也就是说，即使抗体检测呈阴性，PCR检测也会呈阳性。如果病例比例高达30%，那么“免疫护照”的概念就不可能成立。那么，“抗体滴度不升高”是什么意思呢？

小玉：一种情况是病毒通过细胞免疫被清除。如果在细胞免疫阶段就能获得感染防护，就无需调动体液免疫（即产生抗体）。

另一种情况是，免疫反应较弱，人体无法识别病毒的抗原性。如果没有免疫反应，就不会出现症状，也不会发展成重病。然而，病毒会在体内繁殖并扩散。这就是我们所说的传播者。在这种情况下，问题在于人体会传播病毒。

--如果没有免疫反应，人就不会抱怨出现症状。

Kodama：宿主的免疫反应使得 COVID-19 更加严重。
当测量 COVID-19 患者的抗体时，IgM 和 IgG 抗体几乎同时增加。
冠状病毒家族具有高度的核酸同源性。SARS-CoV-2 与 SARS 病毒同源性达 80%，与普通感冒冠状病毒同源性达 50%。这会激活免疫记忆。当出现免疫记忆时，IgM 和 IgG 抗体通常会同时升高。

积极的一面是，感染可以通过交叉免疫得到控制。东亚地区新冠肺炎死亡率低，很可能是由于人们对此前感染过人类的感冒冠状病毒存在交叉免疫。
负面的一个典型例子是抗体依赖性增强（ADE）。

此外，SARS-CoV-2 变异速度极快。例如，如果发生这种情况，即使人体能够产生对某一时期流行的 SARS-CoV-2 有效的中和抗体，病毒也可能在下一个季节发生变异，中和抗体可能不再有效。

——突变似乎发生得很快。

小玉：即使在单个患者体内，基因组也会发生突变。这种突变倾向是病毒的特性，但我认为它也可能影响患者的趋势。看看日本的患者人数，是不是会突然增加，然后又突然减少？我觉得病毒本身的问题也对其产生了影响。

也就是说，由于病毒在快速变异，可能会变得对人类具有很强的传染性，并迅速传播，但随后病毒也会发生变异，其传染性自然会减弱，患者数量也会迅速减少。

我的观点是，这取决于病毒本身，人类无法预测。然而，紧急应对是必要的，而且我认为，只要疫苗对今年的病毒有效，研发疫苗就是有意义的。我们可以稍后再考虑它是否对下一季有效。

──因此，应对新冠疫情的措施可能是一场长期的战斗。

小玉：我想说，一定有更明智的方法。作为21世纪的应对措施，我们建议在每个单位进行抗体检测，以进行流行病学调查，识别无症状感染者；在抗体阳性人群较多的地区，进行PCR检测，以识别感染者，并针对该群体提供最佳干预措施。与此同时，没有感染者的群体可以照常生活（图3）。

图3：COVID-XNUMX抗体检测机用户委员会推荐的检测定位

资料来源：“虽然没有‘免疫护照’，但是……”～采访东京大学尖端科学技术研究中心名誉教授儿玉达彦，《日经医学》，2020 年 07 月 23 日
https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/mem/pub/report/t344/202007/566487.html

[6] 大木隆夫博士提案：“新冠病毒对日本人来说并不可怕”

最后，基于儿玉博士提出的“新冠疫情防控措施可能成为一场长期战”的观点，我想介绍一下慈惠会大学医学院外科主任、新冠疫情医院院长特别助理大木隆夫博士在首相官邸举行的第42届未来投资会议中所做的演讲内容。演讲内容基于儿玉博士提出的“新冠疫情防控措施可能成为一场长期战”的观点，探讨了我们应如何应对新冠疫情。我对他思考与新冠疫情共存之道的做法深表认同。

关于COVID-19感染症（新型冠状病毒）

2）紧急状态和居家令给经济和国家财政带来了巨大负担，虽然暂时减少了新冠患者数量，但其效果仅持续了两个月。这种情况绝不能重演。

2）我们需要转变思维，从不切实际的“遏制新冠病毒”的想法，转变为“与新冠病毒共存”。

100）在西方，新冠肺炎是一种令人恐惧的传染病，但不知何故，对日本民众来说，新冠肺炎并不可怕，因为它是一种类似于季节性流感的疾病。这从过去六个月的经验和数据中可以清楚地看出，例如日本的人均死亡人数约为西方的百分之一，而且没有出现超调。因此，西方的经验和政策，以及世界卫生组织以此为基础的观点，对日本来说往往毫无用处。日本需要采取自己独特的应对措施。

0.1）根据目前针对普通民众进行的抗体检测（1%-3%）和PCR检测（0.02-0.04%），推测日本国内感染者人数已达数百万，这说明存在大量无症状感染者。因此，死亡率约为XNUMX-XNUMX%，与季节性流感相同。

2020）在日本，41年上半年死亡原因排名中，新冠肺炎位列第900位（约3000人死亡）。每年造成约37人死亡的季节性流感位列第XNUMX位。

9）然而，从另一个角度来看，医疗体系存在崩溃的风险。日本的人均医生数量和医疗费用占GDP的比重在七国集团（G30）中最低。因此，以急诊病人死亡为代表的医疗体系崩溃，早在新冠疫情爆发之前就已令人担忧。如今，新冠疫情的出现更是雪上加霜，医疗体系的消化能力也十分有限。收治过新冠患者的医院XNUMX%都处于亏损状态，虽然新冠疫情本身并不可怕，但如果照这样发展下去，“疫情会传出去”。因此，通过向正在应对新冠疫情的医院提供大胆的财政支持，将新冠疫情从医院的“倒霉抽签”转变为“幸运抽签”，可以大幅提高医疗体系崩溃的门槛，让国民安心运营经济。此外，通过彻底的区域划分等措施认真应对新冠疫情的慈惠医科大学，预计今年将出现XNUMX亿日元的赤字，面临倒闭的风险。

20）养老机构和医院的院内感染死亡人数占所有死亡人数的40%至XNUMX%，因此保护这些弱势群体可以进一步降低死亡率。因此，应每周对养老机构和医院的工作人员以及公费住院患者进行一次PCR检测。

11）新冠肺炎被指定为二级传染病，因此如果PCR检测呈阳性，就必须隔离，这给公共卫生中心和医疗机构带来了不必要的负担。预计未来以老年人为主的中重症病例数量将逐渐增加。防止医疗系统崩溃的另一个关键是尽可能避免无症状和轻症患者入院，始终留有新冠肺炎患者的空余床位，并建立专门收治需要治疗患者的住院系统。如果患者感染并出现症状，可以随时就诊和住院，这将确保国民安心。

12）要毫无疑问地证明新冠病毒与季节性流感处于同一水平，唯一的方法是计算“真实患者人数”和“真实死亡率”，并应在公众中更广泛地开展PCR检测。应尽快将该病毒从“二级传染病”降级。此外，当日本人通过自然免疫力排出病毒时，抗体检测毫无意义，因为获得性免疫力和抗体尚未动员起来。

13）总而言之，新冠病毒对日本民众来说并不可怕。我们应该向民众普及相关知识，不要对不会造成实际损害的“新增确诊病例数”感到过度兴奋或不安，并向应对新冠病毒的医院提供资金支持，同时取消该病毒二级传染病的认定，以防止医疗体系崩溃。我们应该充分利用这一“日本特权”，继续坚持基本的防疫措施，优先考虑民众的生命和经济。

资料来源：摘自第42届未来投资会议文件XNUMX、内阁总理大臣官邸《日本经济再生本部·未来投资会议》
大木隆夫在第42届未来投资会议上的发言摘要
慈惠会大学医学院外科主任兼新冠肺炎疫情主管特别助理 冲隆夫
http://www.kantei.go.jp/jp/singi/keizaisaisei/miraitoshikaigi/dai42/siryou4.pdf