Vol.26 (2023/01/25) Tren infeksi global dan tingkat kepemilikan antibodi dalam negeri / Tingkat tes antibodi positif di klinik kami / Efek samping COVID-XNUMX pada sistem saraf / Klasifikasi COVID-XNUMX diubah menjadi "Kategori XNUMX"

[4] Mengenai dampak COVID-19 terhadap sistem saraf

Ini adalah informasi terkini tentang gejala sistem saraf yang merupakan efek samping dari virus corona baru.

19) Panduan Perawatan Medis untuk Virus Corona Baru (COVID-XNUMX)

[Gejala post-mortem pada sistem mental dan neurologis]
Gejala postmortem pada sistem mental dan saraf diduga sebagian disebabkan oleh kelainan pada salah satu area fungsional (organ) pada sistem saraf pusat dan perifer, sistem muskuloskeletal, sistem viseral, dan aktivitas mental dan psikologis, dan dalam banyak kasus, seperti yang ditunjukkan pada diagram konseptual pada Gambar 1-XNUMX, gejala terkait dengan beberapa area fungsional (organ). Selain itu, kerusakan organik pada berbagai organ dan kelainan pada respons imun akibat reaksi peradangan yang signifikan juga diduga sebagai faktor latar belakang, dan sebagian besar gejala diperkirakan akan pulih seiring berjalannya waktu, dan perbaikan dini atau pencegahan perburukan dapat diharapkan dengan tindak lanjut postmortem dan perawatan diri yang tepat.

Perlu diingat bahwa beberapa gejala post-mortem pada sistem psikiatri dan neurologis didasarkan pada penyakit atau predisposisi mental dan neurologis yang mendasarinya, dan harus dibedakan dari eksaserbasi penyakit yang mendasarinya. Selain itu, perlu diingat bahwa dalam kasus yang jarang terjadi, gejala post-mortem mungkin muncul yang harus dibedakan dari gejala sistem pernapasan dan peredaran darah, seperti demam dan sesak napas. Kondisi patologis di bidang neurologi beragam. Oleh karena itu, sebagai pedoman dasar pendekatan, lebih baik untuk mengamati kondisi pasien selama jangka waktu tertentu setelah sakit dengan dokter yang bertanggung jawab atau dokter keluarga, daripada segera merujuk pasien ke rumah sakit spesialis atau umum. Selain itu, bahkan jika faktor psikologis diduga kuat, ada kemungkinan kecemasan akan meningkat karena rujukan tiba-tiba ke psikiater, jadi tidak perlu segera merekomendasikan konsultasi psikiatri kecuali jika mendesak.

[Frekuensi dan penyebab (mekanisme)]
Di antara gejala post-mortem yang terkait dengan sistem psikiatris dan neurologis, kelelahan dan mudah lelah adalah gejala yang umum dilaporkan. Menurut Kantor Statistik Nasional Inggris, prevalensi COVID-19 adalah 11.9% pada 40 minggu setelah infeksi, tetapi insidensinya bervariasi tergantung pada literatur, berkisar antara sekitar 80% hingga 90%, dan dalam beberapa kasus melebihi 19%. Selain itu, telah dilaporkan bahwa insidensi gejala tidak bergantung pada tingkat keparahan COVID-XNUMX.

Faktor-faktor mendasar yang diduga terlibat meliputi sistem saraf pusat, sistem saraf tepi, dan faktor psikologis, dan mekanisme utama yang dilaporkan melibatkan sistem saraf pusat meliputi 1) kerusakan sel glia karena respons imun jangka panjang, dan 2) gangguan fungsi sawar darah-otak dan peningkatan permeabilitas vaskular.
Selain itu, gejala seperti "kabut otak" dan gangguan fungsi eksekutif dan konsentrasi dikatakan sebagai gejala khas yang berpusat pada sistem saraf pusat. Telah disarankan pula bahwa respons peradangan yang signifikan dapat menyebabkan hiperkoagulabilitas, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko infark serebral dan pendarahan otak karena kemungkinan terbentuknya bekuan darah yang lebih besar, dan diperlukan kehati-hatian. Gejala utama pasca-mortem pada sistem mental dan psikologis meliputi kecemasan, kegelisahan, depresi, dan PTSD (gangguan stres pasca-trauma). Prevalensi pada satu bulan setelah rawat inap dilaporkan sebesar 1%, dan prevalensi pada tiga bulan dalam studi retrospektif kohort skala besar di Amerika Serikat dilaporkan sebesar 56% (3% di antaranya adalah kasus baru), dan ini mungkin juga menjadi faktor latar belakang untuk kelelahan dan keletihan yang disebutkan di atas.

Di samping itu, berbagai rasa nyeri dan mati rasa yang disebabkan oleh kelainan organik pada otot rangka dan saraf tepi, serta disregulasi ortostatik (OD, sindrom takikardia ortostatik postural, dll.), serta kelemahan otot akibat tidak digunakannya otot yang terkait dengan rawat inap jangka panjang (istirahat di tempat tidur), serta kelelahan dan mudah lelah yang disebabkan oleh sindrom pasca perawatan intensif (PICS), juga harus dipertimbangkan.

Sumber: Panduan Perawatan Medis COVID-19 (Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan)
https://www.mhlw.go.jp/content/000860932.pdf

2) Survei tentang "dampak nyata COVID-19" di kalangan masyarakat Jepang: Jenis kelamin mana yang lebih terpengaruh dalam kehidupan sehari-hari?

[Gejala umum termasuk kelelahan, depresi, kabut otak, dan sakit kepala]
Subjek analisis adalah pasien COVID jangka panjang yang mengunjungi klinik rawat jalan (Klinik Hirahata) di Tokyo antara 2020 Januari 1 dan 6 Oktober 2021, dan memiliki gejala yang menetap atau berkembang lebih dari 10 hari setelah timbulnya COVID-2. Dari jumlah tersebut, 19 dikecualikan, setelah mengecualikan 28 pasien yang datanya diperlukan untuk analisis tidak ada. Usia rata-rata adalah 1,898 ± 7 tahun, dan 1,891% adalah perempuan. Waktu kunjungan adalah sebagai berikut: 37.8% pada gelombang pertama pandemi, 12.2% pada gelombang kedua, 59.7% pada gelombang ketiga, 1% pada gelombang keempat, dan 1.8% pada gelombang kelima. 2% telah menyelesaikan vaksinasi.

Dampak gejala COVID Panjang pada aktivitas kehidupan sehari-hari dievaluasi menggunakan skor status kinerja (PS) dari 10, dengan rata-rata 3.1 ± 2.4 poin. PS dinilai 0 jika tidak ada dampak pada kehidupan sehari-hari sama sekali, dan 10 jika pasien terbaring di tempat tidur dan sepenuhnya bergantung sepanjang hari. Skor 3, mendekati rata-rata, sesuai dengan kondisi di mana pasien perlu mengambil cuti kerja beberapa hari per bulan karena gejala. Faktanya, hanya 23.7% subjek yang masih bekerja seperti sebelum penyakit, 14.2% bekerja dengan jam kerja yang dikurangi, dan 20.9% sedang cuti atau telah pensiun atau dipecat (8.3% tidak bekerja, dan 32.8% tidak diketahui).

訴える症状の数は平均8.4±3.2種類であり、頻度の高い症状は、倦怠感（90.3％）、抑うつ（81.2％）、ブレインフォグ〔頭がぼんやりして記憶力などが低下した状態（76.2％）〕、頭痛（71.2％）、呼吸困難（68.9％）、不眠症（63.8％）、動悸（61.7％）、体の痛み（60.6％）、嗅覚障害（52.4％）、食欲不振（50.6％）、味覚障害（45.2％）、脱毛（44.8％）などだった。

PSスコアが6点（週の50％以上を休息している場合）以上をPSが特に低下した状態と定義すると、24.0％が該当。年齢や性別、受診時期（パンデミック第何波に当たるか）、ワクチン接種状況、就労状況などを調整後に、PS6点以上であることと関連する因子を検討すると、女性〔β＝0.27（95％信頼区間0.08～0.47）〕、時短勤務者〔通常勤務者を基準にβ＝1.59（95％信頼区間1.27～1.91）〕、休職中または退職・解雇後〔同3.64（3.35～3.93）〕、非就労〔同1.67（1.22～2.21）〕が有意な関連因子として抽出された。

Para penulis menyimpulkan bahwa "temuan kami menunjukkan bahwa perempuan lebih mungkin memiliki PS yang lebih rendah selama COVID berkepanjangan, dan kami juga menemukan hubungan yang signifikan antara status pekerjaan dan PS," dan menyatakan bahwa "penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami karakteristik keseluruhan pasien COVID berkepanjangan di Jepang." (HealthDay News, 2023 Januari 1)

Sumber: Survei tentang situasi aktual "dampak COVID-2023.1.14" di antara orang Jepang: Jenis kelamin mana yang lebih terpengaruh dalam kehidupan sehari-hari? (Diamond Online/Health Day News) XNUMX Januari XNUMX
https://diamond.jp/articles/-/316050

3) Cara kerja kabut otak

Masalah neurologis dan perilaku yang berlangsung lama telah dilaporkan bahkan setelah pemulihan dari COVID-40. Salah satu gejala ini adalah "kabut otak," yang dapat menyebabkan disorientasi (tidak mengenali orang, waktu, atau tempat), kehilangan ingatan, sakit kepala kronis, dan mati rasa, dan memengaruhi hampir XNUMX% pasien COVID-XNUMX.

Sel saraf manusia (neuron) terdiri dari badan sel, akson panjang, dan dendrit berbentuk seperti laba-laba. Sinapsis, atau koneksi antarsel saraf, memungkinkan sel saraf untuk berkomunikasi satu sama lain.

Para ilmuwan di Institut Karolinska di Swedia menginfeksi organoid otak (jaringan otak kecil yang tumbuh di laboratorium) dengan virus corona baru dan menemukan bahwa virus tersebut memicu kerusakan sinapsis, koneksi antara sel-sel saraf (neuron). Temuan tersebut dipublikasikan dalam jurnal akademik Molecular Psychiatry pada tanggal 2022 Oktober 10. Mereka menyimpulkan bahwa pemangkasan sinapsis yang berlebihan, yang menghubungkan neuron, dapat menyebabkan kabut otak pada pasien dengan gejala sisa COVID-5. "Mungkin ini salah satu alasan mengapa berbagai gejala neurologis terlihat bahkan lama setelah pemulihan dari COVID-XNUMX," kata Dr. Schneider. "Sungguh mengejutkan melihat bagaimana sejumlah kecil virus menyebar begitu cepat di organoid otak dan bagaimana begitu banyak sinapsis yang hilang."

■ Pemangkasan sinaptik sangat penting untuk pembelajaran
Otak terdiri dari jaringan sel saraf yang padat dan dinamis yang berkomunikasi melalui ujung-ujungnya, yang disebut sinapsis, yang berubah saat kita belajar. "Sinapsis pada dasarnya adalah cara sel saraf berkomunikasi satu sama lain dan mengirimkan informasi dari satu bagian otak ke bagian lain," kata Dr. Schneider. "Sinapsis terlibat dalam semua fungsi otak, termasuk memori, kontrol motorik, dan emosi, dan cara mereka terhubung terus berubah. "Begitulah cara kita belajar."

Neuron yang sering berkomunikasi memiliki banyak sinapsis, sedangkan neuron yang jarang berkomunikasi atau tidak berkomunikasi memiliki lebih sedikit sinapsis. Hal ini karena sinapsis dipangkas oleh sel imun yang disebut "mikroglia." Di beberapa bagian otak manusia, mikroglia membentuk 17% dari populasi sel. Mikroglia bergerak di sekitar otak dan membersihkan otak dengan memakan sel-sel yang mati dan membuang sinapsis yang tidak diperlukan.

Pemangkasan sinaptik paling aktif terjadi pada otak yang sedang berkembang, seperti pada janin dan bayi, tetapi berlanjut sepanjang hidup pada otak yang sehat dan diperlukan untuk pembentukan memori baru dan penghapusan memori yang tidak lagi diperlukan. Pemangkasan sinaptik juga penting saat otak sedang pulih dari cedera, memperkuat sinapsis untuk mempelajari kembali keterampilan yang hilang dan menghilangkan sinapsis yang tidak lagi berfungsi.

■ Penelitian kerusakan saraf menggunakan organoid otak
Dengan menggunakan organoid otak, para peneliti menemukan bahwa virus corona baru tidak secara langsung memangkas koneksi sinaptik, tetapi mengaktifkan mikroglia.
"Kami menemukan bahwa setelah terinfeksi COVID-19, mikroglia entah bagaimana meningkatkan respons imun dan memakan lebih banyak sinapsis dari biasanya," katanya.

Pemangkasan sinapsis yang berlebihan dapat berbahaya dan telah dikaitkan dengan gangguan perkembangan saraf seperti skizofrenia dan penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan Parkinson.
Jika eliminasi sinaps yang berlebihan, seperti yang terjadi pada organoid otak setelah COVID-19, terjadi di otak manusia, hal itu dapat mengganggu koneksi penting dan berpotensi menjelaskan mengapa orang dengan COVID-19 menderita gejala neurologis jangka panjang.
"Penghapusan sinapsis yang berlebihan diperkirakan akan memengaruhi kemampuan untuk membentuk memori baru dan mengingat yang sudah ada, dan dapat menjelaskan penurunan fungsi otak yang terlihat pada kabut otak," katanya.

Hal ini sesuai dengan hasil penelitian oleh National Institutes of Health (NIH) yang dipublikasikan dalam jurnal Brain pada tanggal 2022 Juli 7. Penelitian tersebut menemukan bahwa meskipun virus corona baru tidak menyerang otak secara langsung, antibodi yang diproduksi sebagai respons terhadap virus tersebut dapat menyerang sel-sel pada lapisan pembuluh darah di otak, yang menyebabkan kerusakan dan peradangan serta mengaktifkan mikroglia.

■ Apakah hilangnya sinapsis menyebabkan penyusutan otak?
Sebuah studi Inggris yang diterbitkan dalam jurnal akademis Nature pada 2022 Maret 3 menunjukkan bahwa infeksi COVID-7 yang ringan sekalipun dapat merusak otak melalui hilangnya materi abu-abu, yang menyebabkan perubahan yang setara dengan penuaan selama 10 tahun. Materi abu-abu terletak di lapisan luar (korteks) otak besar dan otak kecil dan sangat penting untuk mengendalikan gerakan, ingatan, dan emosi.
"Kami masih belum tahu apa yang menyebabkan berkurangnya volume dan ketebalan materi abu-abu yang kita lihat pada MRI," kata ahli saraf Gwenaël Douault dari Universitas Oxford di Inggris, yang memimpin penelitian tersebut.
Ia mencatat bahwa hilangnya sinapsis yang ditunjukkan dalam penelitian ini kemungkinan hanya sebagian kecil dari apa yang menyebabkan perubahan materi abu-abu, dan penelitian lebih lanjut yang menggabungkan pencitraan dan potongan jaringan diperlukan untuk mengungkap faktor lain yang menyebabkan penyusutan otak.

Sumber: "Kabut otak" pasca-efek virus Corona mungkin disebabkan sebagian oleh kerusakan sinapsis (National Geographic, 2022 Desember 12)
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUD079ND0X01C22A2000000/

[5] Usulan untuk berubah menjadi “Kelas XNUMX” berdasarkan Undang-Undang Pengendalian Penyakit Menular

Mulai musim semi ini, pemerintah akan mengubah klasifikasi virus corona baru berdasarkan Undang-Undang Pengendalian Penyakit Menular menjadi "Kelas 5," sama seperti influenza musiman. Tidak akan ada lagi pembatasan hukum terhadap perilaku masyarakat. Tidak akan ada permintaan seragam bagi orang yang terinfeksi atau mereka yang melakukan kontak dekat dengan mereka untuk tinggal di rumah, dan masyarakat akan diminta untuk membuat keputusan sendiri tentang virus tersebut, sama seperti flu biasa.

Gambar 4: Perubahan dalam masa tunggu untuk kontak dekat

Undang-Undang Penyakit Menular mengklasifikasikan penyakit menular ke dalam beberapa kategori seperti Kelas 1 hingga 5 dan "penyakit menular tertentu" berdasarkan faktor-faktor seperti patogenisitas. COVID-2 adalah "penyakit menular baru yang mirip influenza," sedangkan Kelas XNUMX dan di atasnya, yang mencakup tuberkulosis, dikenakan tindakan yang lebih ketat.

Misalnya, Pasal 44-3 undang-undang tersebut menetapkan bahwa prefektur dapat meminta orang yang terinfeksi atau diduga terinfeksi untuk tidak bepergian keluar rumah. Mereka juga dapat merekomendasikan rawat inap dan membatasi pekerjaan.

Pada awal wabah, pusat kesehatan masyarakat mempersempit dugaan kontak dekat berdasarkan riwayat perilaku dan faktor lain dalam survei epidemiologi berdasarkan Pasal 15. Kini setelah jumlah orang yang terinfeksi meningkat, keputusan diserahkan kepada kebijaksanaan pelaku bisnis dan individu, kecuali kontak dalam rumah tangga.

Penanganan khusus tersebut ditetapkan oleh Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan dalam surat edaran kepada pemerintah daerah. Definisi kontak dekat telah diubah sesuai dengan karakteristik virus. Saat ini, hal tersebut berlaku bagi mereka yang telah menghabiskan waktu "2 menit atau lebih pada jarak sekitar satu meter" tanpa masker dengan orang yang positif dalam waktu dua hari sebelum timbulnya gejala, yang dianggap berisiko tinggi terinfeksi.

Pada prinsipnya, orang yang terinfeksi akan diminta untuk tinggal di rumah atau di fasilitas penginapan untuk menghindari bepergian keluar selama tujuh hari, sementara kontak dekat akan diminta untuk tinggal di rumah selama lima hari. Peraturan ini akan dihapuskan jika situasinya dipindahkan ke Kelas 7. Pemerintah daerah juga tidak akan lagi memiliki kewenangan untuk merekomendasikan rawat inap atau membatasi pekerjaan.

Tugas administratif seperti mengatur rawat inap dan memantau kesehatan pasien selama masa tunggu akan dikurangi secara bertahap, namun tetap dilakukan sesuai kebutuhan. Pemantauan status kesehatan pasien akan menjadi bagian dari tugas normal lembaga medis.

Selama ini, penanganan medis seperti klinik demam masih terbatas di beberapa daerah, tetapi akan secara bertahap dipindahkan ke semua institusi medis. Karena merupakan penyakit umum yang terjadi sehari-hari, respons krisis khusus akan dikurangi. Aturan seperti penggunaan masker, yang diwajibkan pemerintah secara terpisah dari undang-undang dan peraturan, juga akan dilonggarkan secara signifikan.

Data terkini menunjukkan bahwa angka kematian telah turun ke tingkat yang sama dengan influenza musiman. Kritik semakin meningkat bahwa tindakan ketat tersebut mencegah kegiatan sosial ekonomi kembali normal.
Tidak dapat diterima untuk lengah. Saat ini kita berada di gelombang kedelapan epidemi, dengan beberapa hari mencatat rekor tertinggi lebih dari 8 kematian per hari, terutama di kalangan lansia. Untuk memastikan transisi yang lancar, kita perlu menjaga infrastruktur yang memungkinkan pasien menerima perawatan medis yang mereka butuhkan.

Sumber: Virus Corona "Kelas 5", masa tunggu untuk kontak dekat dicabut, tindakan akan diputuskan secara independen (Koran Nikkei, 2023 Januari 1)
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA20BNL0Q3A120C2000000/