Vol.21 (2021/06/11) Pasien antibodi positif di klinik kami / Tren terbaru di Jepang dan dunia / Antibodi penetralisir / Vaksinasi bagi mereka yang sudah terinfeksi / Ringkasan tes berdasarkan waktu infeksi, dll.

[1] Tingkat positif antibodi di klinik kami

Tingkat positif antibodi dari 4 April hingga 15 Mei sedikit menurun, tetapi tetap lebih tinggi dari data yang dirilis pemerintah.

Gambar 1: Tingkat positif antibodi di klinik kami

Antibodi di atas mengindikasikan infeksi SARS-CoV-2 (apakah Anda pernah terinfeksi virus corona sebelumnya) dan tidak bereaksi terhadap vaksin COVID19. Antibodi penetral bereaksi setelah vaksinasi. Di masa mendatang, kami berencana untuk mencantumkan kedua jenis informasi tersebut secara bersamaan. (Untuk informasi lebih lanjut tentang antibodi penetral, lihat Bab 4.)

[2] Situasi di Jepang

Puncak gelombang keempat telah berlalu, tetapi palung belum tiba, dan jelas bahwa kita perlu berhati-hati.

Gambar 2021: Jumlah kasus positif baru dan jumlah orang yang memerlukan perawatan di rumah sakit (per 6 Juni 10)

Sumber: Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan "Situasi wabah dalam negeri, dll."
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html

[3] Situasi global

Jelas bahwa jumlah infeksi baru di Jepang mendekati jumlah infeksi di Amerika Serikat, Inggris, dan Eropa. Hal ini mungkin disebabkan oleh efek vaksin. (Dibandingkan dengan jumlah pasien per 10 penduduk)

Gambar 2021: Tren jumlah infeksi baru (Perbandingan antara UE, AS, Inggris, dan Jepang; per 6 Juni 10)

Membandingkan negara-negara Asia, jumlah pasien di India menurun, sementara jumlah pasien di Taiwan meningkat (dibandingkan dengan jumlah pasien per 10 orang).

Gambar 2021: Perbandingan jumlah infeksi baru (Jepang, Thailand, Taiwan, Korea Selatan, dan India; per 6 Juni 10)

Jumlah orang yang divaksinasi.
Ini menunjukkan berapa banyak dosis yang diberikan per 100 orang. Jepang akhirnya melihat peningkatan dalam vaksinasi.
Tampaknya tertinggal 4-5 bulan dari AS dan Inggris.

Gambar 2021: Tren jumlah orang yang divaksinasi (Perbandingan antara Inggris, Israel, AS, UE, dan Jepang; per 6 Juni 10)

Sumber: Financial Times Pelacakan virus Corona: lihat bagaimana negara Anda dibandingkan
(Gambar 3,4 dan XNUMX) https://ig.ft.com/coronavirus-chart/
(Gambar 5) https://ig.ft.com/coronavirus-vaccine-tracker/

[4] Apa itu antibodi penetralisir?

Tes antibodi penetralisir baru berguna setelah vaksinasi

1) Mengenai struktur virus

Protein lonjakan (S) pada sisi terluar berperan dalam menginfeksi sel. Protein lain meliputi protein selubung (E), protein membran (M), dan protein nukleokapsid (N), serta RNA.

Gambar 6: Struktur virus corona baru (Institut Penyakit Menular Nasional)

2) Mengenai vaksin

Virus corona baru (SARS-CoV-2) menggunakan protein lonjakan untuk menempel pada sel.
Sebagian besar vaksin baru bekerja dengan memproduksi antibodi terhadap protein lonjakan ini, dan memblokir (menetralkan) fungsinya.
Vaksin Pfizer dan Moderna adalah vaksin messenger RNA. Vaksin AstraZeneca dan Johnson & Johnson adalah vaksin vektor virus. Saat diberikan, semuanya menghasilkan protein lonjakan dalam tubuh dan memicu antibodi terhadapnya.

3) Antibodi dan pengujian antibodi

Tes antibodi sebelumnya telah menggunakan protein nukleokapsid virus (N) sebagai antigen.
Digunakan untuk menentukan apakah seseorang telah terinfeksi virus corona baru (SARS-CoV-2).
Antibodi penetral adalah antibodi yang mengikat virus dan mengganggu (menetralkan) kemampuan virus untuk menginfeksi sel. Antibodi terhadap protein lonjakan (S) adalah contoh antibodi penetral. Dengan mengukur antibodi penetral, kita dapat mengukur apakah vaksin telah bekerja dan seberapa baik vaksin tersebut melindungi terhadap virus.

4) Ringkasan

Hingga saat ini, tes antibodi telah digunakan untuk memeriksa riwayat infeksi virus corona baru (COVID-19).
Uji antibodi penetralisir baru akan menguji efektivitas vaksin dan kemampuannya mencegah infeksi.
Sebaliknya, orang yang pernah terjangkit COVID-19 akan dinyatakan positif pada tes antibodi dan antibodi penetral. Namun, titer antibodi akan menurun seiring berjalannya waktu.
Bagi mereka yang tidak memiliki riwayat infeksi dan telah divaksinasi, antibodi penetralisir saja akan meningkat setelah dua minggu. Setelah dua dosis vaksin, antibodi penetralisir akan meningkat secara signifikan.
Telah dilaporkan bahwa orang dengan riwayat infeksi dapat mengalami peningkatan antibodi penetral yang cukup dengan hanya satu vaksinasi. Oleh karena itu, ada baiknya melakukan pengujian antibodi penetral sejak dini.

[5] Antibodi penetral nampaknya bertahan selama beberapa waktu.

Profesor Yamanaka Takeharu dari statistik klinis di Universitas Kota Yokohama dan rekan-rekannya melaporkan hasil studi skala besar yang mengukur antibodi penetralisir 19 bulan setelah infeksi pada penyintas COVID-12 pada konferensi pers yang diadakan pada tanggal 5 Mei. "Meskipun ada sedikit penurunan dari enam bulan setelah infeksi, mayoritas penyintas COVID-20 masih memiliki cukup antibodi penetralisir untuk memblokir infeksi 6 bulan kemudian. Selain itu, antibodi penetralisir terhadap galur mutan cenderung menurun dibandingkan dengan galur konvensional, dengan penurunan yang terutama terlihat pada kasus ringan dan tanpa gejala," katanya.

● Angka positif setelah satu tahun adalah 1%
Analisis menunjukkan bahwa untuk strain konvensional, tingkat positif antibodi penetralisir pada 12 bulan setelah infeksi adalah 97%, sedikit menurun dari 6% pada 98 bulan, tetapi mayoritas masih mempertahankan antibodi yang cukup untuk memblokir infeksi.

Gambar 6: Tingkat positif antibodi penetralisir 12 dan XNUMX bulan setelah infeksi alami (strain konvensional)

● Strain mutan: Angka pada kelompok ringan dan asimtomatik menurun, sebesar 68.7-79.1%.
Mengenai galur mutan: Tingkat positif antibodi penetral untuk galur Inggris adalah 6% pada 88.4 bulan dan 12% pada 84.4 bulan. Demikian pula, tingkat positif antibodi penetral adalah 85.6% dan 81.6% untuk galur Brasil, 75.2% dan 74.8% untuk galur Afrika Selatan, dan 80.4% dan 75.2% untuk galur India. Penurunan tingkat positif antibodi penetral setelah 12 bulan juga kecil untuk galur mutan.

Gambar 6: Tingkat positif antibodi penetralisir 12 dan XNUMX bulan setelah infeksi alami (ringkasan strain mutan)

Sumber: Medical Tribune, "Antibodi penetral virus Corona bertahan bahkan satu tahun setelah infeksi: Hasil survei skala besar dilaporkan - Universitas Kota Yokohama" (1 Mei 2021, 05:21)
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0521536481/

[6] Tes antibodi penetral dan perbandingan hasilnya

Titer antibodi untuk antibodi penetral virus corona bervariasi tergantung pada produk perusahaan mana yang digunakan untuk melakukan pengujian.

[Produsen utama dan nama produk]

• Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S
• Arsitek Abbott SARS-CoV-2 IgG II

Karena produsen yang berbeda menggunakan metode pengujian yang berbeda, sulit untuk membandingkan data antar perusahaan, tetapi makalah berikut memberikan beberapa wawasan.

Gambar 9: Distribusi status reaksi antibodi penetralisir berdasarkan perusahaan pengujian

Sumber: OXFORD ACADEMIC Kimia Klinis
Uji Serologi Komersial Memprediksi Aktivitas Netralisasi terhadap SARS-CoV-2
Kimia Klinik. 2021 Januari 30;67(2):404-414
https://academic.oup.com/clinchem/article/67/2/404/5934505

Median pasien yang positif antibodi penetralisir adalah sebagai berikut:

Gambar 10: Ringkasan nilai median dan nilai batas

S/C dan COI secara kasar bersesuaian dengan sejumlah kali nilai batas setiap perusahaan (nilai standar penentuan positif).
Nilai batas untuk Roche adalah 1 AU, dan nilai batas untuk Abbott adalah 50 AU.
Dengan asumsi mediannya berdekatan, 25.5 AU milik Roche sebanding dengan 340 AU milik Abbott.
Rasio ini belum tentu sama untuk semua nilai.

[7] Peningkatan antibodi penetral setelah pemberian vaksin Pfizer

Antibodi penetral juga diproduksi terhadap strain mutan.

Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Profesor Takeharu Yamanaka dari Departemen Statistik Klinis di Sekolah Pascasarjana Kedokteran Universitas Kota Yokohama telah mengungkapkan bahwa vaksin COVID-19 yang saat ini diberikan menginduksi produksi antibodi penetral tidak hanya terhadap strain konvensional tetapi juga berbagai strain yang bermutasi, dan diharapkan efektif dalam hal kekebalan humoral.

<Poin-poin penting hasil penelitian>

• Efektivitas vaksin Pfizer diselidiki pada 111 penerima vaksin Jepang (105 tidak terinfeksi dan 6 terinfeksi) dari perspektif tingkat antibodi penetral (kekebalan humoral).
• Dengan memanfaatkan sistem pengukuran antibodi cepat yang unik milik perusahaan, "hiVNT COVID-7 Mutant Panel," antibodi penetral terhadap total delapan galur, termasuk galur konvensional dan tujuh galur mutan, diukur.
• Di antara orang-orang yang sebelumnya tidak terinfeksi yang menerima dua dosis vaksin, 2% memiliki antibodi penetral terhadap strain konvensional, dan 99-501% memiliki antibodi penetral terhadap tiga strain yang beredar saat ini yang membawa mutasi N3Y (strain yang pertama kali diidentifikasi di Inggris, Afrika Selatan, dan Brasil).
• Dengan memanfaatkan sistem pengukuran antibodi cepat yang unik milik perusahaan, "hiVNT COVID-7 Mutant Panel," antibodi penetral terhadap total delapan galur, termasuk galur konvensional dan tujuh galur mutan, diukur.
• Di antara orang-orang yang sebelumnya tidak terinfeksi yang menerima dua dosis vaksin, 2% memiliki antibodi penetral terhadap strain konvensional, dan 99-501% memiliki antibodi penetral terhadap tiga strain yang beredar saat ini yang membawa mutasi N3Y (strain yang pertama kali diidentifikasi di Inggris, Afrika Selatan, dan Brasil).
• Tidak ada tren penurunan dalam tingkat positif antibodi penetral terhadap strain yang mengkhawatirkan yang berasal dari India.
• Sekitar 8% (9/93; 105%) peserta dinyatakan positif memiliki antibodi penetral terhadap semua delapan strain.
• Terdapat perbedaan individu dalam cara peningkatan antibodi penetralisir. Secara khusus, terdapat sejumlah orang yang tidak menghasilkan antibodi penetralisir terhadap strain mutan setelah hanya satu kali vaksinasi.

Sumber: Koran Nikkei, "Universitas Kota Yokohama mengungkapkan bahwa sekitar 9% penerima vaksin COVID-2021 memiliki antibodi penetral terhadap strain mutan saat ini" (5 Mei 12, 14:32)
https://www.nikkei.com/article/DGXLRSP610093_S1A510C2000000/

[8] Orang yang sudah terinfeksi memiliki tingkat antibodi penetral yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang sudah divaksinasi, sehingga mereka tetap perlu divaksinasi.

Namun, tampaknya satu dosis saja sudah cukup untuk menghasilkan antibodi penetralisir dalam jumlah yang cukup.

1) Makalah yang dipresentasikan sebelumnya: Seberapa besar peningkatan antibodi pada pekerja medis yang sebelumnya terinfeksi setelah vaksinasi pertama?

Orang yang sudah terinfeksi COVID-19 dapat meningkatkan titer antibodi mereka secara signifikan hanya dengan satu dosis vaksin.
Pada orang yang tidak terinfeksi atau yang titer antibodinya belum meningkat, titer antibodi meningkat menjadi sekitar 2X dua minggu setelah vaksinasi pertama, tetapi pada orang yang terinfeksi yang bergejala dan asimtomatik, titer antibodi meningkat menjadi 1000X sejak hari ketujuh.
Oleh karena itu, diperkirakan bahwa satu dosis vaksin akan cukup bagi mereka yang sudah terinfeksi, bahkan jika mereka tidak menunjukkan gejala.

Gambar 11: Respons antibodi SARS-CoV-2 setelah satu dosis vaksin pada petugas kesehatan

Sumber: JAMA
Titer Antibodi Pengikat dan Netralisasi Setelah Dosis Vaksin Tunggal pada Tenaga Kesehatan yang Sebelumnya Terinfeksi SARS-CoV-2. JAMA. Diterbitkan daring pada 1 Maret 2021. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777171

2) Laporan serupa juga keluar di Jepang.

Yoshitomo Morinaga, profesor mikrobiologi di Universitas Toyama, mengevaluasi secara kualitatif antibodi yang diperoleh oleh kedua peserta menggunakan metode uji antibodi penetral (CRNT) yang ditetapkan oleh universitas, dan mengevaluasinya secara kuantitatif menggunakan uji antibodi yang tersedia secara komersial. Hasilnya mengungkapkan bahwa jumlah antibodi pada penerima vaksin SARS-CoV-2 sekitar 19 kali lipat dari pasien dalam tahap pemulihan COVID-60. Selain itu, meskipun antibodi yang diperoleh setelah vaksinasi cenderung memiliki kemampuan penetral yang lebih rendah terhadap galur mutan daripada galur konvensional, ada kemungkinan bahwa kemampuan penetral terhadap galur mutan dilengkapi dengan jumlah antibodi yang besar.

Sampel serum digunakan dari 482 pasien (19 pasien COVID-74, 2 kasus negatif SARS-CoV-179, dan 229 kasus yang tidak diskrining) yang mengunjungi rumah sakit universitas dan Rumah Sakit Kota Toyama.
Kadar antibodi rata-rata pada pasien COVID-19 yang sedang dalam masa pemulihan adalah 35.0 U/mL (kisaran interkuartil (IQR) 7.63-137.0 U/mL). Namun, aktivitas penetralan terhadap galur mutan (galur Inggris dan Afrika Selatan) berada di bawah nilai referensi pada sekitar setengah dari pasien.

Sampel serum dikumpulkan dari 2 karyawan (berusia 740-20) di rumah sakit universitas yang telah menerima vaksin SARS-CoV-69 Tojinameran. Kadar antibodi rata-rata tinggi pada 2,112 U/mL (IQR 1,275-3,390 U/mL), 19 kali lebih tinggi daripada pasien COVID-60.3 yang sedang dalam masa pemulihan. Selain itu, meskipun kemampuan menetralkan antibodi terhadap galur mutan lebih rendah daripada galur konvensional, semuanya berada di atas nilai standar.

Sumber: Medical Tribune, "Orang yang divaksinasi memiliki antibodi 60 kali lebih banyak daripada orang yang terinfeksi" (2021 Juni 06, 04:17)
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0604536705/

kertas:
Korelasi uji antibodi domain pengikat reseptor SARS-CoV-2 komersial dengan uji reduksi netralisasi chemiluminescent dan kemungkinan deteksi antibodi terhadap varian yang muncul
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.25.21257828v1

3) Data dari uji antibodi penetral Abbott

Hijau menunjukkan orang yang tidak terinfeksi, ungu menunjukkan orang yang terinfeksi. Dari kiri, sebelum vaksinasi, setelah vaksinasi pertama, dan setelah vaksinasi kedua.
Individu yang tidak terinfeksi (hijau) mencapai titer antibodi sebesar 2 AU, yang dianggap efektif dalam menghasilkan antibodi penetral, setelah vaksinasi kedua, sementara individu yang terinfeksi (ungu) mencapai titer antibodi sebesar 1 AU setelah vaksinasi pertama.
Vaksinasi dapat dianggap berhasil jika Tes Antibodi Netralisasi Abbott mencapai 4200 AU.

Gambar 12: Distribusi respons antibodi IgG(S-RBD) terhadap vaksinasi mRNA SARS-CoV-2 pada individu dengan dan tanpa infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya.

Sumber: Nature Medicine
Respons antibodi terhadap vaksin mRNA BNT162b2 pada individu yang sebelumnya terinfeksi SARS-CoV-2
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01325-6

[9] Masyarakat Vaksin Jepang merekomendasikan penggunaan vaksin AstraZeneca

Vaksin SARS-CoV-2 AstraZeneca (AZ) "Bakiszebria Intramuscular Injection" (nama generik: vaksin virus corona (SARS-CoV-2) (vektor adenovirus simian rekombinan)) telah disetujui sebagai kasus khusus pada tanggal 5 Mei, tetapi vaksinasi masih ditunda. Meskipun ada rencana untuk menyediakan sebagian vaksin AZ ke Taiwan, tempat jumlah infeksi SARS-CoV-21 meningkat pesat, Perhimpunan Vaksin Jepang telah menyatakan pandangan bahwa "sangat penting untuk menggunakannya di Jepang terlebih dahulu."

Angka kejadian trombosis sebagai efek samping adalah 100 kasus per 6.5 juta vaksinasi.
Vaksin AZ merupakan jenis vaksin baru yang menggunakan vektor adenovirus kera yang dimodifikasi secara genetik. Dalam uji klinis di luar negeri, vaksin ini terbukti 19% efektif dalam mencegah timbulnya COVID-76 dan 100% efektif dalam mencegah timbulnya gejala parah dan kematian.

Meskipun sangat jarang, kasus emboli dan pembekuan darah telah dikonfirmasi sebagai efek samping pasca pemasaran, dan Badan Obat Eropa (EMA) telah melaporkan bahwa hingga 2021 April 4, 4 kasus trombosis (3,400 kasus per juta dosis) telah terjadi pada sekitar 222 juta dosis vaksin. Sebagian besar kasus ini terjadi pada wanita di bawah usia 100 tahun, dan dikatakan terjadi dalam waktu dua minggu setelah vaksinasi.

Dalam uji coba Fase I/II yang dilakukan di Jepang, tidak ada kasus trombosis yang dilaporkan pada 192 pasien yang menerima vaksin.
Masyarakat berpendapat bahwa "salah satu idenya adalah agar Jepang juga memilih penerima vaksinasi dengan mempertimbangkan faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin, dan apakah mereka memiliki penyakit yang mendasarinya atau tidak, dan melanjutkan pemberian vaksin."

Fitur yang berbeda dengan vaksin lain bisa menjadi keuntungan
Ia juga mencatat bahwa vaksin tersebut dapat disimpan, diangkut, dan dikelola pada suhu pendinginan normal (2-8°C) selama setidaknya enam bulan dan dapat diberikan dalam sistem medis yang ada. Ia menyatakan pandangan bahwa "karakteristiknya yang berbeda dari vaksin SARS-CoV-6 lain yang telah menerima persetujuan khusus di Jepang dapat menguntungkan," termasuk bahwa 2) vaksin tersebut dapat diberikan secara individual di klinik umum dengan cara yang sama seperti vaksin influenza, dan XNUMX) vaksin tersebut juga cocok untuk vaksinasi di rumah di daerah terpencil yang sulit untuk mengangkut vaksin dalam kondisi stabil.

Sumber: Medical Tribune “Vaksin AZ harus digunakan pertama kali di Jepang”
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0603536691/index.html

[10] Jumlah penduduk berusia 100 tahun di Jepang meningkat pesat selama pandemi COVID-19

Dari tahun 2014 hingga 2018, jumlah orang yang berusia 100 tahun setiap tahun di Jepang tetap stabil pada angka 3, tetapi dari tahun 2019 hingga 2020, jumlah orang yang berusia 100 tahun meningkat sekitar 1 dibandingkan tahun-tahun sebelumnya.
Karena besarnya jumlah kematian, kenaikan bersih pada tahun 2020 adalah XNUMX.
Penulis berspekulasi bahwa hal ini mungkin juga disebabkan oleh semakin banyaknya orang yang tinggal di rumah sebagai langkah untuk memerangi pandemi COVID-19, yang telah menyebabkan penurunan infeksi virus.

Gambar 13: Tren tahunan jumlah orang berusia XNUMX tahun di Jepang

Grafik batang: Populasi berusia 100 tahun ke atas
Grafik garis: Jumlah orang yang berusia 100 tahun atau akan berusia 100 tahun pada tahun ini

Informasi disediakan oleh: Dr. Michiyuki Matsuzaki (Rumah Sakit Dohoku Kinikyo Asahikawa Kita)
Makalah: OXFORD ACADEMIC
Aoki Y (Sekolah Pascasarjana Ilmu Kesehatan Universitas Matsumoto, Matsumoto, Jepang.), Mehmet SC. Pandemi COVID-19 Tampaknya Telah Meningkatkan Usia Harapan Hidup pada Orang Jepang yang Berusia 2021 Tahun. Age Ageing. 28 April 077:afab10.1093. doi: 077/ageing/afab33909007. Diterbitkan dalam bentuk elektronik sebelum dicetak. PMID: XNUMX.
https://academic.oup.com/ageing/advance-article/doi/10.1093/ageing/afab077/6255737

[11] Ringkasan tes virus corona berdasarkan waktu infeksi: Efektivitas tes antigen

Dr. Yoshi Yamamoto dari Pusat Penyakit Menular Internasional, Pusat Kesehatan dan Kedokteran Global Nasional, menjelaskan pemilihan tes untuk "pengendalian infeksi" SARS-CoV-95 dan "diagnosis penyakit" penyakit virus korona baru (COVID-69) di Asosiasi Penyakit Menular Jepang ke-5/Masyarakat Kemoterapi Jepang ke-7 (9-2 Mei, diadakan secara daring).

● Dalam hal pengendalian infeksi, nilai tes antigen yang sederhana dan berbiaya rendah akan dinilai kembali.
Rumah sakit melakukan uji reaksi berantai polimerase (PCR) berthroughput tinggi untuk skrining saat masuk, POCT (FilmArray) untuk masuk darurat, dan uji antigen (Espline) untuk perawatan rawat jalan dan unit gawat darurat.

Meskipun pengujian antigen sedikit kurang sensitif dibandingkan NAT, pengujian ini menghabiskan lebih sedikit sumber daya medis dan mungkin lebih mudah mendeteksi SARS-CoV-2 dibandingkan pengujian PCR yang sangat sensitif dengan frekuensi yang lebih jarang (Gambar). Selain itu, telah dilaporkan bahwa tingkat prediksi positif kasus positif kultur virus adalah 73.3% untuk pengujian PCR dan 90.0% untuk deteksi antigen.

Dalam kasus yang kemungkinan besar terjadi COVID-19, tes amplifikasi asam nukleat seperti PCR akan dilakukan berulang kali untuk mencapai diagnosis pasti.
*Tes antigen akan positif selama masa infeksi, jadi tes antigen cukup dilakukan di tempat.

Gambar 14: Hubungan antara viral load, sensitivitas tes, dan frekuensi tes

(BMJ 2021; 372: n208) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33536228/

Sumber: Medical Tribune, "Cara Memilih Tes yang Tepat untuk COVID-2021" (06 Juni 02 05:15)
https://medical-tribune.co.jp/news/2021/0602536642/index.html